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【目的】探讨在大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)中高表达脑源性神经营养因子间充质干细胞(High Expression BDNF Mesenchymal Stem Cells,H-BDNF-MSCs)源性外泌体是否通过抑制神经元凋亡发挥对大鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用。【方法】选取50只雄性大鼠,使用Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。随机分为5组,假手术组、模型组、MCAO-H-BDN F-MSCs源性外泌体低、中、高剂量移植组(低、中、高剂量实验组),每组10只。MCAO-H-BDNF-MSCs源性外泌体移植组进行移植治疗,于缺血2 h后再灌注24 h后进行尾静脉H-BDNF-MSCs源性外泌体移植治疗。假手术组和模型组则给予等量的生理盐水代替。术后1W采用Longa等五级四分法对各组大鼠进行神经功能评分。术后2W处死各组大鼠并取脑组织标本,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(T TC)染色法检测各组大鼠脑梗死体积。采用苏木精伊红(HE)染色检测各组大鼠脑组织病理学变化。采用Hoechst-33258检测各组神经元凋亡情况。采用Western Blot检测各组BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白表达水平。【结果】1.Longa神经功能评分神经功能评分显示:与模型组相比,在中、高剂量实验组中,大鼠神经功能评分降低(P<0.05)。2.TTC染色法结果显示:与假手术组相比,模型组可见大鼠脑组织有明显的缺血梗死灶;与模型组相比,中、高剂量实验组可见大鼠脑梗死体积减少(P<0.05)。低剂量实验组与模型组比较无统计学差异(P>0.05)。3.HE染色结果显示:模型组梗死区域细胞形态异常,体积缩小,细胞核出现固缩、裂解等现象,细胞排列紊乱。实验组部分细胞出现形态异常,体积缩小等现象,但和模型组比较,实验组细胞形态较为完整。4.Hoechst-33258染色检测各组神经元凋亡结果显示:与假手术组相比较,模型组神经元细胞Hoechst阳性细胞率显著升高(P<0.001);中剂量实验组与模型组相比,神经元细胞Hoechst阳性细胞率降低(P<0.05);高剂量实验组与模型组神经元相比,细胞Hoe chst阳性细胞率显著降低(P<0.01);低剂量实验组与模型组神经元细胞Hoechst阳性细胞无明显统计学差异(P>0.05)。5.Western blot结果显示:(1)模型组与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中BAX和Caspase-3蛋白相对表达水平显著上调(P<0.001),BCL-2蛋白表达水平显著下调(P<0.001);(2)高剂量实验组较模型组大鼠脑组织中BAX和Caspase-3蛋白表达显著下调,BCL-2蛋白表达显著上调(P均<0.001);中剂量实验组较模型组大鼠脑组织中BAX和Caspase-3蛋白表达下调,BCL-2蛋白表达上调(P均<0.01);低剂量实验组较模型组大鼠脑组织中BA X和Caspase-3蛋白表达相对降低,BCL-2蛋白表达相对增加,但其表达的降低及增加程度无统计学差异(P均>0.05)。【结论】1、H-BDNF-MSCs源性外泌体能抑制大鼠缺血再灌注脑损伤的神经元凋亡;2、H-BDNF-MSCs源性外泌体可能通过调控凋亡因子对大鼠脑缺血再灌注损伤发挥保护作用,100ug剂量移植组效果较好。