目的:肝硬化病人60%-80%可发生糖耐量异常,而10%～20%可最终发展为糖尿病(diabetes mellitus,GM)。早在1906年就有人提出肝源性GM的概念.肝源性GM指继发于慢性肝病或肝硬化的糖尿病。其相关的糖代谢异常发生机制尚未完全阐明,目前普遍认为胰岛素抵抗可能是其最主要的原因。胰岛素抵抗即指肝脏、骨骼肌、脂肪等组织对胰岛素作用的敏感性下降,胰岛素效应细胞对胰岛素的反应减弱,也就是说需要超常量的胰岛素才能引起正常反应的一种状态。胰岛素必须与细胞膜上的胰岛素受体结合才能启动胰岛素一系列的信号传导系统,最终调节肌细胞、脂肪细胞和肝细胞对葡萄糖的摄取,并通过抑制糖异生,增加葡萄糖利用和糖原合成,以降低血糖。在胰岛素的信号传导系统中,葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)起着关键的作用。GLUT-4是最重要的葡萄糖转运蛋白,承担着全身50-80%的葡萄糖转运量,仅表达于胰岛素敏感的肌肉细胞(主要是骨骼肌)和脂肪细胞,平时主要在细胞内,在胰岛素的刺激下,GLUT-4迅速转位到细胞膜表面参与葡萄糖的转运,在葡萄糖的吸收和利用上起了关键限速作用,这一过程发生障碍则引起胰岛素抵抗和高血糖症。GLUT-4将葡萄糖从细胞外转运到细胞内后,主要通过1型蛋白磷酸酶(glycogen-bound protein phosphatase 1,PP1)将葡萄糖转化成糖原贮存起来。PP1是胰岛素激活糖合成酶途径中的主要磷酸酶,在调节糖原合成以及葡萄糖的非氧化代谢途径中起关键作用,它由催化亚单位(37KDa)和调节亚单位(170 KDa),目前的研究主要集中在对调节它单位的研究上,而对其催化亚单位的研究很少。本实验的目的是研究肝硬化病人是否存在胰岛素抵抗,以及GLUT4和PP1的蛋白和mRNA含量是否存在异常,以期找到肝硬化病人胰岛素抵抗的病因,为临床上更好的治疗和干预肝硬化时的胰岛素抵抗提供理论基础。方法:随机选取正常组25例和肝硬化组(乙肝肝硬化需脾切)24例。①两组均在麻醉前取血6ml,用快速血糖仪测定空腹血糖,然后将血静置30min后,3000rpm,快速离心10min,取其上层血清于一E.P.管中,置于-80℃冰箱中,并用化学发光免疫分析法测定空腹胰岛素和C肽。②两组均进腹时取骨骼肌一小块,并切成50-100mg数块,用液氮速冻后置于-80℃超低温冰箱中,用western blot测定GLUT4,PPlgl的含量,并用RT-PCR测定它们的表达量。结果:肝硬化组的空腹血糖,胰岛素,C肽值均比正常组高(P＜0.05),GLUT4的蛋白及mRNA含量都没有明显变化,但肝硬化组的PPlgl的蛋白及mRNA含量比正常对照组明显减少。结论:1、本研究表明肝硬化病人空腹血糖、血胰岛素、C肽水平升高,说明存在胰岛素抵抗现象;2、肝硬化病人的胰岛素抵抗现象与肝硬化病人骨骼肌GLUT4的蛋白和mRNA表达量无关,可能与肝硬化病人骨骼肌PPlgl的蛋白及mRNA含量的降低有关。