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研究背景近年来,高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)患病人群不断扩大,已引起人们的广泛关注。在20世纪年代初,我国成年居民HUA患病率约为1.3%。而2015年中国居民营养状况变迁队列数据显示,成年居民HUA患病率已高达9.8%。由于HUA患儿多无明显的临床症状,因此儿童HUA往往容易被忽视。基于山东省城乡3609名6~17岁中小学生进行的调查显示,该地区儿童青少年HUA患病率为17.4%。另一项在河北省唐山市1039名4~15岁儿童青少年的研究中发现,该地区儿童青少年HUA患病率为13.5%。而第七届韩国国民健康与营养调查数据显示,韩国儿童青少年HUA患病率为9.4%,中国儿童青少年的HUA患病率处于较高水平。有研究表明,HUA与成年人的高血压、糖脂代谢异常、肾脏损害、动脉粥样硬化以及冠心病等疾病发生相关。然而,关于HUA与估计肾小球滤过率(Estimated Glomeruar Filtration Rate,eGFR)、左心室质量指数(Left Ventricular Mass Index,LVMI)和颈动脉内中膜厚度(Carotid Intima-Media Thickness,cIMT)等靶器官损害相关指标的关联研究,在儿童中鲜见报道。同时,超重肥胖在儿童HUA与eGFR、LVMI和cIMT的关联中如何发挥影响尚不清楚。因此,本研究通过分析“桓台儿童心血管健康随访队列”基线数据,探讨儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT水平的关联,并探讨超重肥胖对儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT关联的影响,为儿童肾脏和心血管结构损害的早期防控提供科学依据。研究目的1.探讨儿童HUA与eGFR水平的关联。2.探讨儿童HUA与LVMI水平的关联。3.探讨儿童HUA与cIMT水平的关联。4.探讨超重肥胖对儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT关联的影响。研究方法研究对象来源于“桓台儿童心血管健康随访队列”,纳入1515名6~11岁儿童对其进行体格检查、问卷调查、血生化检测和超声检查。排除研究变量缺失者后,将1344名数据完整者纳入分析。通过血生化检测获得研究对象的血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)和肌酐(Creatinine,Cr)水平。通过超声检查获得研究对象的LVMI和cIMT水平。根据《诸福棠实用儿科学》,将儿童HUA定义为SUA≥416 μmol/L。采用Schwartz公式计算 eGFR,eGFR(ml/min/1.73m2)=49×身高(cm)/Cr(μmol/L)。使用SAS 9.4统计软件进行数据整理和数据分析。双侧P<0.05认为差异具有统计学意义。首先,采用协方差分析比较HUA和非HUA研究对象间eGFR、LVMI及cIMT水平的差异,调整的协变量包括年龄、性别、睡眠时间、视屏时间、蔬菜水果摄入、碳酸饮料摄入、体力活动、血压偏高、血糖偏高,甘油三酯(Triglyceride,TG)偏高、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)偏低和超重肥胖。其次,采用多元线性回归模型分析儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT水平的关联。最后,按照体质指数(Body Mass Index,BMI)水平分层(正常体重vs.超重肥胖)进行协方差分析和多元线性回归分析,探讨超重肥胖对儿童HUA与eGFR、LVMI、cIMT关联的影响。研究结果1.儿童HUA与eGFR水平的关联本研究共计纳入1344名6~11岁儿童,SUA平均水平为(296.3±84.7)μmol/L,HUA检出率为9.4%,eGFR平均水平为(168.9±26.7)ml/min/1.73m2。调整年龄、性别、睡眠时间、视屏时间、蔬菜水果摄入、碳酸饮料摄入、体力活动、血压偏高、血糖偏高,超重肥胖,高TG及低HDL-C后,协方差分析发现,HUA儿童的eGFR水平(156.9±26.8 ml/min/1.73m2)低于非 HUA 儿童(170.2±25.2 ml/min/1.73m2),差异具有统计学意义(P<0.001)。多元线性回归分析发现,儿童HUA与eGFR水平呈负相关(β=-13.30,P<0.001)。2.儿童HUA与LVMI水平的关联LVMI平均水平为(28.4±4.8)g/m2.7。调整潜在协变量后,协方差分析发现,HUA儿童(29.6±4.6 g/m2.7)的LVMI水平高于非HUA儿童(28.2±4.3 g/m2.7),差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析发现,儿童HUA与LVMI水平呈正相关(β=1.37,P=0.002)。3.儿童HUA与cIMT水平的关联cIMT平均水平为(469.2±79.6)μm。调整潜在协变量后,协方差分析发现,HUA儿童(481.9±44.7 μm)的cIMT水平高于非HUA儿童(467.9±42.1μm),差异具有统计学意义(P<0.001)。多元线性回归发现,儿童HUA与cIMT水平呈正相关(β=14.03,P<0.001)。4.超重肥胖对儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT关联的影响调整潜在协变量后,协方差分析发现,在正常体重儿童中,HUA儿童的eGFR水平(154.5±25.1 ml/min/1.73m2)低于非 HUA 儿童(169.9±24.7 ml/min/1.73m2),差异具有统计学意义(P=0.001),HUA 儿童的 LVMI 水平(26.2±3.5 g/m2.7 vs.26.9±3.4 g/m2.7)及cIMT水平(450.5±36.9 μmvs.450.0±36.4 μm)与非HUA儿童相比均无显著差异(P均>0.05)。在超重肥胖儿童中,HUA儿童的eGFR水平低于非HUA儿童(158.9±27.1 ml/min/1.73m2 vs.170.4±25.7 ml/min/1.73m2),LVMI(31.6±5.4 g/m2.7 vs.30.1±5.1 g/m2.7)及cIMT水平(508.5±50.8 μm vs.493.7±48.2 μm)水平均高于非HUA儿童,差异具有统计学意义(P均<0.05)。多元线性回归发现,在正常体重儿童中,儿童HUA与eGFR水平呈负相关(β=-15.26,P=0.001),未发现儿童 HUA 与 LVMI(β=-0.79,P=0.234)及cIMT(β=0.50,P=0.943)之间的关联。在超重肥胖儿童中,儿童HUA与eGFR水平呈负相关(β=-11.56,P<0.001),与 LVMI(β=1.44,P=0.018)及 cIMT 水平(β=14.80,P=0.010)呈正相关。研究结论1.儿童HUA与eGFR、LVMI及cIMT水平存在关联。与非HUA儿童相比,HUA儿童具有较低的eGFR和较高的LVMI及cIMT水平。2.无论是在体重正常还是超重肥胖儿童中,罹患HUA的儿童均具有较低的eGFR水平,而仅有超重肥胖且罹患HUA的儿童具有较高的LVMI和cIMT水平。