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目的:中医药治疗支气管哮喘慢性持续期在“治未病”思想指导下,具有疗效好,作用持续,有效防治复发等特点,在整个支气管哮喘的防治工作中具有重要地位。我国著名国医大师周仲瑛教授以“风痰夙根论”及“发时治标、平时治本相对论”等学术观点形成独特的理论体系,确立“补益肺(脾)肾、祛风化痰”为哮喘慢性持续期治疗大法,并制定温养化痰方和清养化痰方为基础构成治疗方案。本文通过对周老治疗方案的临床观察和实验机理研究,以继承名医的理论体系和临床经验为目的,探讨其理法方药体系以及作用机理。
方法:临床研究部分:本研究采用队列研究的方法,应用周老温养化痰方和清养化痰方与常规治疗方剂进行对照研究,观察与评价对支气管哮喘慢性持续期进行干预治疗的疗效和安全性。课题共纳入211例患者,其中脱落及剔除9例,进入统计分析病例202例。其中名中医组中寒哮患者73例,热哮患者48例,共121例。而常规组中寒哮患者44例,热哮患者37例,共81例。以上患者分别给予温养化痰方、清养化痰方、固本咳喘汤、麦味地黄汤,每日1剂,水煎200ml,1日2次,口服。小几患者30kg以下者用量如上,但分两天服用。通过疗效性观察和安全性观察,比较名中医组和常规组的临床疗效。实验研究部分:将135只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、清养化痰方低剂量组、清养化痰方中剂量组、清养化痰方高剂量组、温养化痰方低剂量组、温养化痰方中剂量组、温养化痰方高剂量组,每组15只,以卵蛋白致敏、反复长期激发的方式建立大鼠慢性哮喘模型,并予相应药物干预,观察记录大鼠一般状况,至实验结束,光镜下观察大鼠肺组织病理学变化,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α的含量,免疫组化法检测肺组织中NF-κB及MIF的表达,图像分析定量。数据用SPSS15.0统计软件进行统计学处理。
结果:临床研究部分:1.在寒哮证中,名中医组临床控制率为20.0％,临床控制显效率为74.0％,总有效率为98.6％;而常规组分别为13％、43.2％、84.1％。两组比较,名中医组的临床控制显效率和总有效率明显高于常规组(P＜0.01)。2.在热哮证中,名中医组临床控制率为22％,临床控制显效率为68.8％,总有效率为91.7％3而常规组分别为8.0％、35.1％、78.4％。两组比较,名中医组的临床控制显效率明显高于常规组(P＜0.01)。3.名中医组与常规组相比,名中医组的临床控制显效率和总有效率明显高于常规组(P＜0.01)。同时在名中医组和常规组进行远期疗效、生活质量、及ECP、IL-2、IL-4、IL-13、IFN-γ等指标改善方面的比较,名中医组具有明显优势。
实验研究部分:成功复制大鼠慢性哮喘模型,各治疗组可明显改善大鼠的一般状态;哮喘模型组大鼠肺组织中大量炎症细胞浸润,气道上皮损伤,气道壁增厚,各治疗组病理学改变较哮喘模型组轻,清养化痰方低剂量组、温养化痰方中、高剂量组及地塞米松组改善明显。肺组织NF-κB表达方面,哮喘模型组大鼠肺组织NF-κB表达显著高于正常对照组(P＜0.01),各治疗组的表达显著低于模型组(P＜0.05),但显著高于正常对照组(P＜0.01),温养化痰方高、中剂量组和清养化痰方低剂量组的表达水平与地塞米松组比无显著性差异(P＞0.05),其余中药各组则显著高于地塞米松组(P＜0.05);温养化痰方高剂量组低于清养化痰方高剂量组,两者有显著性差异(P＜0.05)。肺组织MIF表达方面,哮喘模型组大鼠肺组织MIF表达显著高于正常对照组(P＜0.01),各治疗组的表达显著低于模型组(P＜0.05),但显著高于正常组(P＜0.01);化痰方各治疗组与地塞米松组比无显著性差异(P＞0.05),温养化痰方高剂量组表达水平最低,且与清养化痰方高剂量组比有显著性差异(P＜0.05)。哮喘模型组及各治疗组血清TNF-α显著高于正常对照组(P＜0.05),各治疗组与哮喘模型组有显著性差异(P＜0.05),可明显降低血清TNF-α水平,中药组与地塞米松组比无显著性差异(P＞0.05),清养化痰方高剂量及温养化痰方高剂量组作用最为明显。
结论:温养化痰方、清养化痰方可以明显缓解支气管哮喘慢性持续期(肺肾气虚、寒痰证和肺肾阴虚、痰热内蕴证)患者的喘息、咯痰、咳嗽、胸闷、哮鸣音等临床症状体征,增加哮喘控制测试的评分,同时在远期疗效、生活质量等方面的改善,名中医组具明显优势。本药物无明显不良反应,具有良好的安全性。实验结果提示:1.化痰方能有效缓解慢性哮喘模型大鼠的临床表现和病理学改变,其作用机理在于:降低了NF-κB及MIF的表达及血清中TNF-α含量。2.寒热不同治法的清养和温养两方作用于同一哮喘模型在降低NF-κB、MIF的表达及血清TNF-α含量方面有着共同的作用,但量效方面存在着差异,这可能与本实验模型不具备“证”的特点有关。