【摘 要】
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[目 的]肺癌依旧居于2021年我国癌症死亡原因的首位,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据肺癌患者的85%,且大多数患者诊断时已处于晚期无法进行根治。课题组前期整合进化生物学和肿瘤学筛选一系列低氧适应且在肿瘤中也发挥重要功能的基因,其中IBDAP在多种实体瘤组织中高表达。通过网络生物数据库分析进一步证实IBDAP在NSCLC中高表达,但其在肺癌中的具体功能及作用机制尚不明确。本研究拟通过解析IBD
【基金项目】
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国家自然科学基金委员会,地区科学基金项目（长链非编码RNA-PKMYT1AR在非小细胞肺癌发生发展中的功能与机制研宄）,项目编号:82160508,起止时间:2022年01月01日-2025年12月31日； 昆明医科大学,研究生创新基金项目（长链非编码RNA-CTD在NSCLC发生发展中的功能研究）,项目代码:2021S239,起止时间:2021年05月-2022
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[目 的]肺癌依旧居于2021年我国癌症死亡原因的首位,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据肺癌患者的85%,且大多数患者诊断时已处于晚期无法进行根治。课题组前期整合进化生物学和肿瘤学筛选一系列低氧适应且在肿瘤中也发挥重要功能的基因,其中IBDAP在多种实体瘤组织中高表达。通过网络生物数据库分析进一步证实IBDAP在NSCLC中高表达,但其在肺癌中的具体功能及作用机制尚不明确。本研究拟通过解析IBDAP在非小细胞肺癌中的功能,为非小细胞肺癌的临床诊疗提供新的生物标志物和治疗靶点。[方法]1.通过生物信息学方法利用TCGA、GEO等数据库结合其他数据库分析IBDAP在泛癌及非小细胞肺癌中的表达及患者预后相关性分析。2.通过qRT-PCR、免疫组化等实验检测于昆明医科大学第三附属医院收集的非小细胞肺癌患者组织中IBDAP在癌与癌旁组织的蛋白表达差异。3.构建shRNA稳定敲低IBDAP的非小细胞肺癌细胞系以及稳定过表达细胞系,通过体外实验在细胞水平明确IBDAP在NSCLC中的生物学功能。4.通过生物信息学分析及转录组测序功能富集预测IBDAP可能参与调控的分子机制5.通过药敏实验检测IBDAP是否影响NSCLC细胞对顺铂药物的敏感性。[结果]1.通过生物数据库分析IBDAP在泛癌中的转录水平发现IBDAP在多个实体瘤中高表达,其中IBDAP在NSCLC中高表达。2.通过生物数据库分析IBDAP与NSCLC患者预后关系,发现IBDAP高表达与患者不良预后呈正相关,可作为NSCLC的预后标志物。3.通过生长曲线、克隆形成、BrdU肿瘤增殖实验检测IBDAP对肿瘤细胞增殖能力的影响,发现敲低IBDAP后不影响NSCLC细胞的增殖能力。4.通过划痕实验、Transwell实验、western blot实验检测IBDAP是否影响NSCLC细胞迁移侵袭能力,发现敲低IBDAP后抑制NSCLC细胞迁移侵袭能力,过表达IBDAP能够拯救敲低带来的迁移侵袭抑制。5.通过qRT-PCR和western blot实验检测IBDAP在A549顺铂耐药细胞株的表达,发现IBDAP在A549/DDP耐药细胞株中高表达,进一步通过SRB实验、流式细胞术检测IBDAP的是否影响NSCLC对顺铂的敏感性,发现敲低IBDAP后增加NSCLC细胞低顺铂的敏感性,促进其调亡。6.通过生物信息学分析及转录组测序功能富集预测得到IBDAP可能影响肿瘤细胞迁移侵袭能力,可能参与多个重要的肿瘤信号通路调控NSCLC的发生发展。[结论]IBDAP在非小细胞肺癌中高表达,且IBDAP表达量与患者不良预后正相关,可能作为NSCLC的预后标志物。IBDAP在非小细胞肺癌中通过增加肿瘤细胞迁移、侵袭能力以及促进肿瘤细胞上皮间充质转化促进了非小细胞肺癌的发展;同时IBDAP能抑制肿瘤细胞对顺铂的敏感性,可能作为预测NSCLC顺铂敏感性的标志物。
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