背景脑梗死（Cerebral infarction,CI）是威胁人类生命健康的重大疾病,不仅有很高的患病率和复发率,还有很高的致残率。阿司匹林由于其低廉的价格和良好的抗血小板聚集作用被广泛用于脑梗死的一级和二级预防。然而,部分脑梗死患者在服用阿司匹林后出现或加重胃肠道、呼吸道症状,导致患者主观不愿或间断服用阿司匹林进行二级预防,这种情况被称为阿司匹林不耐受（Aspirin intolerance,AI）,严重影响脑梗死的二级预防效果。影响阿司匹林不耐受的危险因素众多,其中包括遗传因素,但相关研究尚需要更多证据支撑。目的探索复发脑梗死患者中TNF-α基因rs1799964、rs1800630两个位点基因多态性与阿司匹林不耐受遗传易感性的关系,为早期识别阿司匹林不耐受患者提供依据。方法按照纳入标准和排除标准,选取2020年1月至2020年12月商丘市第一人民医院神经内科收治的80例复发脑梗死患者。入院时对入选患者一般临床资料和详细信息进行收集,并签订知情同意书。在入院24小时内抽取入选人群肘静脉血3ml,通过DNA提取、PCR扩增等实验步骤,完成对PCR产物的检测及纯化,并保存在-80℃冰箱内。采用3730XL测序仪对样本TNF-α基因rs1799964、rs1800630位点进行基因测序分型。通过随访人员1个月的随访及相关临床实验检查结果,严格按照阿司匹林不耐受定义将80例复发脑梗死患者分为阿司匹林不耐受组（AI）及对照组。单因素分析采用t检验、卡方检验或Fisher精确检验方法比较两组间临床资料、基因型及等位基因频率的差异,多因素分析采用logistics回归分析。结果1.在入组人群中,TNF-α基因rs1799964、rs1800630位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）。2.TNF-αrs1799964在AI组检测到TT基因型7例（36.84%）、TC基因型11例（57.89%）、CC基因型1例（5.26%）;而在对照组检测到TT基因型44例（72.13%）、TC基因型14例（22.95%）、CC基因型3例（4.91%）。TNF-αrs1800630在AI组检测到CC基因型8例（42.11%）、CA基因型11例（57.89%）、AA基因型0例（0%）;而在对照组检测到CC基因型48例（78.69%）、CA基因型12例（19.67%）、AA基因型1例（1.64%）。3.单因素分析显示,两组在消化道疾病史、TNF-α基因rs1799964位点C等位基因及TC+CC基因型、TNF-α基因rs1800630位点A等位基因及CA+AA基因型等方面,差异存在统计学意义（P＜0.05）。两组在年龄、性别、体重指数、高血压史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、血脂等方面,差异无统计学意义（P＞0.05）。4.通过多因素logistic回归分析发现,消化道疾病史（OR=11.04,P=0.008）可能是阿司匹林不耐受危险因素。结论1.在复发脑梗死患者中消化道疾病史可能是阿司匹林不耐受的危险因素。2.在复发脑梗死患者中TNF-α基因rs1799964位点等位基因C携带基因型（TC+CC）及rs1800630位点等位基因A携带基因型（CA+AA）是阿司匹林不耐受易感因素。对存在TNF-α基因rs1799964、rs1800630位点突变基因型的AI高危患者应采取个体化治疗方案,降低AI的发生率,从而提高脑梗死的二级预防效果。