外周血炎性指标评估PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌的预后价值

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目的:本研究通过检测接受程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗前淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统炎症指数(SII)及预后营养指数(PNI)这三个外周血炎性指标,探讨它们与接受PD-1单抗治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及预后的关系。方法:对2019年1月至2021年6月在我院接受PD-1单抗单药治疗的晚期NSCLC患者进行筛选,符合条件的患者共124例。整理患者的临床一般资料,包括年龄、性别、吸烟状态、组织病理类型、肿瘤分期、治疗线数、远处转移部位数、基因突变状态、ECOG评分等,并进行回顾性分析。纳入患者在首次确诊之日或首次接受免疫治疗前1周内的外周血液学计数指标,包括中性粒细胞计数(N)、淋巴细胞计数(L)、单核细胞计数(M)、血小板计数(P)、血清白蛋白(serum albumin,Alb)含量,并计算患者的LMR、SII、PNI。绘制受试者工作特征曲线(ROC)、计算曲线下面积(AUC),确定三个炎性指标的最佳截断值,根据最佳截断值将上述三个炎性指标分为高值组(检测值≥截断值)和低值组(检测值<截断值)。近期疗效评估:参照实体瘤反应评价标准(RECIST)1.1版对治疗疗效分级,计算各组间的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),χ~2检验比较各炎性指标高值组和低值组间的差异。远期疗效评估:采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,高值组和低值组之间生存差异应用Log-rank检验,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。采用SPSS 25.0软件(SPSS,Inc.,Chicago,IL,USA)进行数据分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),计算曲线下面积(area under the curve,AUC)和最佳截断值,确定LMR的最佳截断值为1.69(敏感度:0.983,特异度:0.354,AUC:0.661)、SII的最佳截断值为1146.61(敏感度:0.615,特异度:0.847,AUC:0.757)、PNI的最佳截断值为42.37(敏感度:0.898,特异度:0.446,AUC值:0.682),将LMR分为H-LMR(LMR≥1.69)组100例和L-LMR(LMR<1.69)组24例,SII分为H-SII(SII≥1146.61)组49例和L-SII(SII<1146.61)组75例,PNI分为H-PNI(PNI≥42.37)组89例和L-PNI(PNI<42.37)组35例。2.χ~2检验显示:H-LMR组和L-LMR组ORR分别为30.0%和20.8%(P=0.370),DCR分别为63.0%和54.2%(P=0.425);H-SII组和L-SII组ORR分别为26.5%和29.3%(P=0.735),DCR分别为49.0%和69.3%(P=0.023);H-PNI组和L-PNI组ORR分别为30.3%和22.9%(P=0.405),DCR分别为65.2%和51.4%(P=0.157)。3.单因素分析显示:LMR、SII、PNI与患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)均存在相关性(P<0.05)。多因素分析显示:SII(HR=9.334,P<0.001)、PNI(HR=0.336,P=0.001)是评估晚期NSCLC患者接受免疫治疗预后价值的独立因素,并且SII评估预后的价值比PNI更理想。进一步建立多因素模型分析可知,A组(有两个有利因素)患者的远期预后比B组(有一个有利因素)和C组(无有利因素)更理想(P<0.001)。结论:针对选择免疫治疗的晚期NSCLC患者,治疗前的炎性指标SII和PNI可初步评估患者的治疗疗效及远期预后,协助判断患者是否为免疫治疗的获益群体,从而指导临床治疗方案的选择。
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