目的:脓毒症是宿主对感染的失控反应所导致的危及生命的器官功能障碍。它病情凶险,兼有高发病率和高死亡率,是威胁全球的健康危机之一。但由于其病程的复杂性和患者的高度异质性,脓毒症的发病机制尚不清楚,也缺乏可以用于临床治疗的特效药物。近期,我们利用全基因组表达谱芯片筛选到一个在脓毒症期间表达异常增高的新分子——Versican（VCAN）。VCAN属于硫酸软骨素蛋白聚糖,由基质细胞和白细胞产生,它能与细胞表面受体以及其他细胞基质成分结合,影响白细胞黏附、迁移、活化等过程。VCAN在白血病、肿瘤、心血管疾病、自身免疫病等众多领域已备受关注,但目前未见在脓毒症中的报道。因此,本研究旨在检测VCAN在脓毒症患者中的表达情况,明确其作为脓毒症诊断标志物的潜在价值,再进一步探索VCAN在脓毒症期间发挥的免疫调节作用及其具体作用机制,为脓毒症的致病机制阐述和治疗策略研究提供新的思路。方法:从重庆医科大学附属第一医院和附属第二医院纳入成人脓毒症患者24例和健康体检者14例,从重庆医科大学附属儿童医院纳入儿童脓毒症患者14例和健康儿童25例,ELISA法检测患者血清中的VCAN含量,分析其与临床检验指标和疾病严重程度的相关性。用CLP法建立脓毒症模型,ELISA检测VCAN在小鼠体内的表达水平。在建模时腹腔注射重组的鼠VCAN（rm VCAN）,通过生存率试验、菌载量测定、器官损伤评价等实验确定VCAN在脓毒症中的免疫作用。利用流式细胞术、炎症因子检测、细胞功能评估等手段进一步探索VCAN在脓毒症中发挥的免疫调节机制。结果:相对于成人和儿童健康体检者,脓毒症患者血清中VCAN的表达量显著升高,并与APACHE-II评分等反映疾病严重程度的指标密切相关。与之对应,脓毒症建模后小鼠血及PLF中VCAN蛋白表达也增多。此外,给予外源性的rm VCAN可显著改善小鼠CLP术后十四天的生存率,一定程度上降低小鼠细菌载量并减轻重要组织器官的病理损伤。经rm VCAN处理的脓毒症小鼠的血和PLF中促炎因子IL-1β相对于PBS组降低,趋化因子MCP-1和CXCL1显著升高。rm VCAN处理组脓毒症小鼠PLF中的WBC总数较PBS对照组无显著差异,但FCM数据分析结果显示,rm VCAN组脓毒症小鼠PLF中的巨噬细胞比例较对照组上升。体外实验进一步证实,rm VCAN预处理可以显著增强小鼠腹腔巨噬细胞和骨髓中性粒细胞对细菌的吞噬及杀伤能力。结论:脓毒症患者血清VCAN水平显著升高且升高幅度与疾病严重程度相关,提示VCAN可能成为脓毒症临床诊断、病情监测和预后评估的潜在标志物。进一步通过机制研究我们阐明了VCAN通过调控炎症和增强免疫细胞的吞噬杀伤功能参与宿主抗感染天然免疫,改善多器官功能障碍,在脓毒症的发生发展中起到免疫保护作用。