【摘 要】
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研究目的:急性脑梗死（Acute ischemic stroke,AIS）后氧化应激损伤是脑损伤的基本机制,会破坏血脑屏障、加重神经功能缺损等,出血转化（hemorrhagic transformation,HT）是急性脑梗死自然病程的一部分,HT的发生与氧化应激相关,分为出血性脑梗死（hemorrhagic infarction,HI）和脑实质血肿（parenchymal hematoma,PH
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研究目的:急性脑梗死（Acute ischemic stroke,AIS）后氧化应激损伤是脑损伤的基本机制,会破坏血脑屏障、加重神经功能缺损等,出血转化（hemorrhagic transformation,HT）是急性脑梗死自然病程的一部分,HT的发生与氧化应激相关,分为出血性脑梗死（hemorrhagic infarction,HI）和脑实质血肿（parenchymal hematoma,PH）,HT 的发生使AIS的治疗进一步陷入困境,不同类型的HT对AIS的影响也大为不同。尿酸（Uric acid,UA）是人体最重要的抗氧化剂,具有抗氧化、降低金属基质蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的作用,卒中发作后体内氧化应激水平不断变化,UA水平不断变化,可能存在消耗UA以对抗氧化应激的现象,有研究表明AIS发病后多出现UA的降低,且降低值越大其预后往往更差,但未涉及到出血转化及其它氧化标记物,因此同时动态研究UA、MMP-9与AIS出血转化、预后,更能阐释它们与AIS之间的关系。研究方法:本文前瞻性收集发病1天内就诊的AIS患者,收集相关临床资料,连续记录至少3次（发病第1天、发病第2天、发病第6-10天）,及发病4周的血清UA、MMP-9值,计算出最大UA差值Δ UA、最大MMP-9差值Δ MMP-9。HT:脑梗死后首次头颅CT或MRI未发现出血,而再次头颅CT或MRI检查时发现有颅内出血,或根据首次头颅CT或MRI检查可以确定的出血转化,进一步分为HI、PH。短期预后:根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale,mRS）评分进行分组,预后良好组:mRS评分＜3分,短期预后不良组:mRS评分≥3分。在统计学软件SPSS 25中进行单因素分析,选择统计学有意义的自变量进一步进行多因素回归分析,探讨UA、MMP-9、ΔUA、ΔMMP-9与出血转化、预后的关系,同时分析UA与MMP-9之间的相互联系。研究结果:1.共纳入AIS患者255名,HI组18人,PH组17人,非HT组220人;PH 组的 UA 水平 151.00（119.00,157.00）低于非 HT 组309.50（258.00,366.00）、HI 组 291.00（235.00,315.75）（P＜0.01）,PH 组的MMP-9 水平（259.53±31.05）高于非HT 组（109.60±41.37）、HI 组（132.11±44.28）（P＜0.01）。多因素 Logistic 回归分析:UA（OR=0.970,P=0.039）、MMP-9（OR=1.130,P=0.020）均是PH的独立预测因子。2.预后良好组189例、预后不良组66例,预后不良组UA 291.00（235.00,315.75）低于预后良好组309.50（258.00,366.00）（P＜0.01）;预后不良组的MMP-9水平194.50（171.00,222.50）高于预后良好组 91.00（85.00,101.50）（P＜0.01）;多因素Logistic 回归分析:UA（OR=0.981,P=0.000）、MMP-9（OR=1.029,P=0.001）均是预后不良的独立预测因子。3.Pearson相关性分析:UA与MMP-9呈低度负相关性（r=0.283,P＜0.001）。4.235例（92%）出现UA降低（Δ UA＞0）,多因素Logistic回归分析显示Δ UA与PH（OR=1.071,P=0.007）、预后不良（OR=1.035,P=0.003）独立相关。232 例（91%）出现MMP-9增高（MMP-9＜0）,多因素Logistic回归分析示ΔMMP-9值与PH（OR=1.031,P=0.000）、预后不良（OR=1.058,P=0.000）独立相关。结论:UA和MMP-9一样,都是预测PH、预后的血清标记物之一;AIS发生后,血清UA会有一个下降的趋势,血清MMP-9有一个升高的趋势,下降值Δ UA、增加值ΔMMP-9与PH、预后不良的风险独立相关;UA与MMP-9呈现出一种负相关的关系。
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