【摘 要】
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目的:探讨鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白LMP-1和LMP-2特异性T细胞免疫反应及临床意义,为指导鼻咽癌临床研究和免疫治疗靶点的选择提供治疗思路和可靠依据。方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月起至2020年10月收治的共59例Ⅲ-Ⅳa期初治鼻咽癌患者,将LMP-1、LMP-2抗原肽刺激其外周血单个核细胞（PBMCs）,应用胞内细胞因子染色（Cultured ICS）技术、流式细胞术研究CD
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目的:探讨鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白LMP-1和LMP-2特异性T细胞免疫反应及临床意义,为指导鼻咽癌临床研究和免疫治疗靶点的选择提供治疗思路和可靠依据。方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月起至2020年10月收治的共59例Ⅲ-Ⅳa期初治鼻咽癌患者,将LMP-1、LMP-2抗原肽刺激其外周血单个核细胞（PBMCs）,应用胞内细胞因子染色（Cultured ICS）技术、流式细胞术研究CD4+T细胞、CD8+T细胞IL-2、IL-13、IFN-γ、TNF-α四种细胞因子表达,并结合临床资料分析。结果:鼻咽癌患者外周血PBMCs对LMP-1和LMP-2抗原肽在CD4+T细胞、CD8+T细胞反应阳性率分别为33.8%至52.5%。LMP-1特异性CD4+T细胞反应阳性率T3-4期患者明显高于T1-2期患者（51.0%:10.0%,P=0.042）;LMP-2刺激表达TNF-α阳性频率在CD8+T细胞明显高于CD4+T细胞（33.8%:15.2%,P=0.019）;LMP-2抗原肽刺激CD8+T细胞表达TNF-α阳性频率高于LMP-1（33.8%:15.2%,P=0.019）。生存状况分析（中位随访时间26.2月）结果显示全组患者2、3年OS为91.5%、88.2%,2、3年PFS为83.3%、75.3%;单因素分析提示吸烟史、性别及LMP-1刺激CD4+T细胞IL-13阳性表达影响疾病的进展（P=0.026、0.045、0.006）;多因素分析显示LMP-1刺激CD4+T细胞IL-13阳性表达与吸烟史是影响局部晚期鼻咽癌患者PFS的独立预后因素（P=0.017、0.019）。结论:LMP-1、LMP-2在鼻咽癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应,且在不同细胞亚群表达存在差异,可能与不同T细胞亚群参与免疫反应的功能不同有关;LMP-1特异性T细胞免疫反应与疾病临床分期有关;LMP-1刺激CD4+T细胞IL-13阳性表达和吸烟史是影响疾病进展独立预后因素。
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