【摘 要】
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背景子宫内膜息肉（endometrial polyps,EP）是妇科及生殖医学领域常见的子宫内膜良性增生性病变,根据研究人群的不同其患病率介于7.8%到34.9%之间。子宫内膜息肉的肉眼观是由带蒂的局部内膜凸起形成的宫腔赘生物,特征性的镜下观由排列紊乱增生的腺体,可伴纤维化的间质和厚壁血管组成。子宫内膜息肉患者常伴有异常子宫出血（abnormal uterine bleeding,AUB）或不孕,
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背景子宫内膜息肉（endometrial polyps,EP）是妇科及生殖医学领域常见的子宫内膜良性增生性病变,根据研究人群的不同其患病率介于7.8%到34.9%之间。子宫内膜息肉的肉眼观是由带蒂的局部内膜凸起形成的宫腔赘生物,特征性的镜下观由排列紊乱增生的腺体,可伴纤维化的间质和厚壁血管组成。子宫内膜息肉患者常伴有异常子宫出血（abnormal uterine bleeding,AUB）或不孕,部分患者可无症状。目前尚没有权威的理论阐明EP的病因和发病机制,临床上较为广泛接受的理论将EP与局部子宫内膜雌激素受体、孕激素受体分布失衡,局部免疫环境失调及细胞增殖凋亡异常等相联系。Hippo信号通路高度保守,它控制着器官的大小和肿瘤的生长。其与子宫内膜正常月经周期中内膜细胞增殖凋亡存在密切关系,近几年研究发现,在人类样本中,Hippo信号通路在增生期和分泌期的表达具有显著差异。小鼠子宫中发现Hippo通路可受到雌孕激素调节。YAP是Hippo信号通路的主要靶点,在细胞增殖中发挥重要作用,研究发现其在消化系统增生性疾病中有病因相关作用,在伴有异型增生的结肠无锯齿状腺瘤/息肉中,一种产气荚膜梭菌肠毒素能够通过对YAP的激活,从而促进该疾病的恶性进展。而与细胞异常增生密切相关的子宫内膜息肉中是否存在YAP相关的病理作用则鲜有文献报道。目的本研究的目的是探究YAP及其相关分子在正常子宫内膜增殖期的表达情况,以及探究在宫腔镜诊断子宫内膜息肉中YAP及相关分子的表达,研究子宫内膜息肉的发病机制。方法1、收集正常子宫内膜的增殖期样本,使用免疫组织化学法,探究YAP在正常子宫内膜增殖期的定位及表达情况;使用RT-qPCR法探究YAP及其相关分子家族LATS、CCN、BIRC的mRNA在正常子宫内膜增殖期的表达。2、收集宫腔镜下诊断子宫内膜息肉的息肉病变部位的组织,追溯其病理结果,统计其病理表型的分类。3、将两种占比最多的息肉病理表型（①增生性子宫内膜、②子宫内膜息肉）分别作为实验组,将正常增殖期子宫内膜作为对照组,使用RT-qPCR法比较YAP及相关分子的mRNA表达;并通过Western-blot法比较YAP在实验组和对照组间的蛋白表达。结果1、免疫组织化学结果说明YAP在正常子宫内膜增殖期表达于子宫内膜腺上皮的胞质和间质细胞的胞核中;RT-qPCR结果说明:在正常子宫内膜增殖期,YAP相关分子,上游分子LATS家族中LATS2、下游分子CCN家族中CCN1、BIRC家族中BIRC2的mRNA表达最高;增殖中期到增殖晚期,正常子宫内膜YAP、CCN1、BIRC2有上升趋势但差异无统计学意义。2、统计23例宫腔镜下诊断子宫内膜息肉的病理结果显示,23例中占比较多的病理结果为增生性子宫内膜（9例）、子宫内膜息肉或局部子宫内膜息肉（8例）。3、RT-qPCR结果说明:病理表型为增生性子宫内膜的宫腔镜诊断息肉部位其YAP的mRNA表达与对照组无显著差异;符合子宫内膜息肉病理表型的宫腔镜诊断息肉部位其YAP,CCN1的mRNA表达水平显著升高（P＜0.05）;Western-blot结果说明:病理表型为增生性子宫内膜的诊断息肉部位其YAP与对照组无显著差异;符合子宫内膜息肉病理表型的息肉部位的YAP表达有升高趋势但差异无统计学意义。结论1、YAP可能与正常子宫内膜的增殖密切相关,此阶段基质细胞核中表达的YAP可能参与子宫内膜的增殖过程,其上游LATS家族发挥作用的主要是LATS2,下游CCN、BIRC家族发挥作用的主要是CCN1和BIRC2,通过激活的增殖通路,参与子宫内膜的增殖。2、宫腔镜下诊断子宫内膜息肉的病理诊断结果是子宫内膜息肉诊断的重要依据,宫腔镜诊断息肉的病理表型包括多种。3、YAP可能参与了病理表型为子宫内膜息肉的病理增殖过程,此时YAP呈高表达,激活下游CCN1和BIRC2基因,参与子宫内膜息肉的异常增殖过程。
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