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目的:人类表皮生长因子受体 2(human epithelial growth factor receptor-2,HER2)在正常组织中表达不显著,但在乳腺癌、宫颈癌和肺癌等恶性肿瘤中高度表达。目前,约20%的乳腺癌高表达HER2。与一般乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌恶性度高、侵袭性强,且对他莫昔芬等抗肿瘤药物具有耐药性。近年来,亲和体(Affibody)标记物用于HER2阳性乳腺癌的监测成为了一个新的课题。但是,制备工艺繁琐,肝肠摄取过高等多种因素制约了 ZHER2:342类分子探针在临床上的应用。甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺(Gly-Gly-Gly-Arg-Asp-Asn,GGGRDN)是一种新型亲水性连接剂,我们以HER2的特异性拮抗剂ZHER2:342为靶向配体并连接Cys(半胱氨酸)以实现定位标记,在其 N 末端引入 GGGRDN,制备 了新型 PET(Positron Emission Computed Tomography,正电子发射断层扫描技术)探针18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342,并用于HER2阳性及阴性人类乳腺癌移植瘤裸鼠模型显像,以考察新示踪剂的靶向性和体内性能。方法:Cys-GGGRDN-ZHER2:342可通过Fmoc(N-芴甲氧羰基)化学应用固相肽合成技术制得。Cys-GGGRDN-ZHER2:342与NOTA-MAL螯合偶联反应生成NOTA-MAL-GGGRDN-Cys-ZHER2:342,再用 18F-A1 一步法标记制备靶向探针18F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-Cys-ZHER2:342。考 察18F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-Cys-ZHER2:342在PBS和人血清中的体外稳定性以及进行体外人乳腺癌细胞JIMT-1和MCF-7相关实验。建立JIMT-1和MCF-7移植瘤裸鼠模型,进行 18F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-Cys-ZHER2:342 的 microPET活体显像以及体内分布实验。结果:NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342 的产率为 55±6.8%(n=10),18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342 的制备过程耗时约 30 min,未经衰减校正的标记产率为12±3.6%(n=10),放化纯达95%以上,放射性活度>0.22 GBq/μmol。体外细胞实验表明 18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342 能与人乳腺癌细胞JIMT-1特异性结合。microPET显示肿瘤可视,尾静脉注射18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342后30、60和120 min,JIMT-1肿瘤的摄取值分别为8.75±0.83,8.42±1.20,8.31±0.96%ID/g。肝脏摄取相比于未加 GGGRDN 的 18F-Al-NOTA-MAL-Cys-ZHER2:342 组显著降低(P<0.05)。18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342 的生物分布结果与 microPET 显像一致,且肝、胃和脾脏摄取比未加GGGRDN的18F-Al-NOTA-MAL-Cys-ZHER2:342组显著降低,具有统计学差异(P<0.05)。microPET显像和生物分布研究证实18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342 可与 HER2 特异性结合,表现在过量未标记的Cys-GGGRDN-ZHER2:342可显著降低肿瘤对示踪剂的摄取。结论:利用实验室现有条件,成功制备了18F-Al-NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342,在 HER2 表达阳性的乳腺癌microPET显像中肿瘤可视,体内药动学性质良好,这些临床前研究可能有助于促进制备靶向HER2探针的进一步发展。