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目的：探讨尿石素A对2型糖尿病模型小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的影响。
方法：健康成年雄性C57BL/6小鼠40只，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、尿石素A(50mg/kg)给药组、尿石素A(50mg/kg)和氯喹(50mg/kg)联合给药组，给药2月后检测各组小鼠体重、体脂比、血浆甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(ADPN)、抵抗素(Resistin)水平，计算脂肪组织胰岛素抵抗指数(FIRI)，H＆E染色观察脂肪组织病理学改变，western blot免疫印迹法检测脂肪组织胰岛素信号通路蛋白和自噬蛋白表达水平。
结果：与正常对照组比较，糖尿病模型组小鼠终体重降低，FIRI显著升高，血浆TG、LDL、FFA、FINS、Resistin水平显著升高，HDL、ADPN水平显著降低，病理学观察可见部分脂肪细胞变大变圆，脂肪组织胰岛素信号通路胰岛素受体底物1(IRSI)、蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达显著减少，微管相关蛋白轻链3II/I、Beclinl表达明显提高，选择性自噬接头蛋白(SQSTM1/P62)表达明显减少。与模型组比较，尿石素A干预小鼠血浆LDL、FFA、FINS、Resistin水平显著降低，FIRI显著降低，HDL、ADPN水平显著增高，脂肪细胞不饱满，细胞膜皱缩，脂肪组织IRSI、p-AKT、Glut4蛋白表达显著增强，LC3II/I、Beclin1表达减弱，P62表达增强。与单独尿石素A组比较，联用氯喹组小鼠终体重、TG水平显著降低，脂肪组织部分区可见少许炎细胞浸润，脂肪组织IRS1、p-AKT、Glut4蛋白表达明显减少(p＜0.05)，Beclin1、P62蛋白表达稍减少(p＜O.05)。
结论：尿石素A改善脂肪组织病理状态，改善脂肪细胞因子分泌及血脂紊乱，可能通过纠正脂肪组织过度自噬和激活胰岛素信号通路来改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗。
方法：健康成年雄性C57BL/6小鼠40只，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、尿石素A(50mg/kg)给药组、尿石素A(50mg/kg)和氯喹(50mg/kg)联合给药组，给药2月后检测各组小鼠体重、体脂比、血浆甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(ADPN)、抵抗素(Resistin)水平，计算脂肪组织胰岛素抵抗指数(FIRI)，H＆E染色观察脂肪组织病理学改变，western blot免疫印迹法检测脂肪组织胰岛素信号通路蛋白和自噬蛋白表达水平。
结果：与正常对照组比较，糖尿病模型组小鼠终体重降低，FIRI显著升高，血浆TG、LDL、FFA、FINS、Resistin水平显著升高，HDL、ADPN水平显著降低，病理学观察可见部分脂肪细胞变大变圆，脂肪组织胰岛素信号通路胰岛素受体底物1(IRSI)、蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达显著减少，微管相关蛋白轻链3II/I、Beclinl表达明显提高，选择性自噬接头蛋白(SQSTM1/P62)表达明显减少。与模型组比较，尿石素A干预小鼠血浆LDL、FFA、FINS、Resistin水平显著降低，FIRI显著降低，HDL、ADPN水平显著增高，脂肪细胞不饱满，细胞膜皱缩，脂肪组织IRSI、p-AKT、Glut4蛋白表达显著增强，LC3II/I、Beclin1表达减弱，P62表达增强。与单独尿石素A组比较，联用氯喹组小鼠终体重、TG水平显著降低，脂肪组织部分区可见少许炎细胞浸润，脂肪组织IRS1、p-AKT、Glut4蛋白表达明显减少(p＜0.05)，Beclin1、P62蛋白表达稍减少(p＜O.05)。
结论：尿石素A改善脂肪组织病理状态，改善脂肪细胞因子分泌及血脂紊乱，可能通过纠正脂肪组织过度自噬和激活胰岛素信号通路来改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗。