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目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成中的表达及其与色素上皮衍生因子(pigment epitheliumderived factor,PEDF)表达的相关性;并评价对MMP-2有抑制作用的血管紧张素转换酶抑制剂Captopril对视网膜新生血管形成的干扰作用。方法第一部分:将鼠龄7d的健康C57BL/6J小鼠60只随机分为正常对照组和高氧组,每组30只。正常对照组于正常空气环境中饲养,不予任何处理;高氧组将鼠龄7d小鼠连续放氧箱5天后回到正常空气环境中饲养。两组小鼠均在出生后17d处死,摘取眼球制作标本,采用ADP酶视网膜铺片,HE染色及免疫组织化学法分别观察视网膜血管的改变、计数视网膜新生血管内皮细胞数及检测MMP-2、PEDF蛋白的表达。第二部分:将鼠龄7d的健康C57BL/6J小鼠30只随机分为治疗组和未治疗组,每组15只。同时置于高氧环境下饲养5天后回到正常空气环境中饲养,治疗组每同1次腹腔注射Captopri15.4ml/kg,未治疗组注射等量的生理盐水,连续5天。两组小鼠均在出生后17d处死,摘取眼球制作标本,采用HE染色及免疫组织化学法分别计数视网膜新生血管内皮细胞数及检测MMP-2、PEDF蛋白的表达。结果第一部分:ADP酶视网膜铺片:正常对照组自视盘发出的大血管向四周呈放射状均匀分布,管径较粗,分支良好。高氧组视网膜血管显著迂曲,大片无灌注区,大量新生血管形成。HE染色:正常对照组未发现或仅在极少数切片中见到突破视网膜内界膜长入玻璃体的血管内皮细胞核,平均每张切片中新生血管内皮细胞核数为(1.27±0.20)个。高氧组可见较多突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核,平均每张切片中新生血管内皮细胞核数为(33.51±2.55)个,与对照组相比差异有统计学意义(t=10.345,p＜0.05)。免疫组织化学:正常对照组MMP-2蛋白微弱表达于神经节细胞层、内丛状层、内核层的某些细胞和外核层。PEDF蛋白显著表达于神经纤维层、神经节细胞层、内核层、感光细胞层以及色素上皮细胞(RPE)层。高氧组MMP-2蛋白明显表达在神经节细胞层、内丛状层、内核层和突破视网膜内界膜的新生血管。PEDF蛋白微弱表达于神经纤维层、神经节细胞层、内丛状层、感光细胞层及RPE层。并且MMP-2蛋白与PEDF蛋白表达呈显著负相关(r=-0.825,p＜0.05)。第二部分:HE染色:两组小鼠每个切面均可见突破内界膜的内皮细胞核,未治疗组平均每个切面为(32.43±0.45)个,治疗组平均每个切面为(7.39±1.52)个,与未治疗组比较,差异有统计学意义(t=9.238,P＜0.05)。免疫组织化学:未治疗组:MMP-2蛋白主要表达在神经节细胞层、内丛状层、内核层和突破视网膜内界膜的新生血管。PEDF蛋白微弱表达于神经纤维层、神经节细胞层、内丛状层、感光细胞层及RPE层。治疗组:MMP-2蛋白在外核层、内核层无阳性表达,神经节细胞层与内丛状层个别细胞浆内可见微弱表达。PEDF蛋白明显表达于神经纤维层、神经节细胞层、内核层、感光细胞层以及色素上皮细胞(RPE)层。两者均与未治疗组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1.本实验采用的高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型与早产儿视网膜病(retinopathyof prematurity,ROP)相似,可重复性高,并可进行定量研究,是研究ROP发病机制及治疗对策较合适的模型。2.在高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成中存在MMP-2的高表达及PEDF的低表达,且MMP-2与PEDF蛋白表达呈显著负相关,两者共同维持新生血管的形成。3.腹腔内注入一定剂量的Captopril能够有效抑制高氧诱导下的小鼠视网膜新生血管形成,Captopril有望成为防治ROP的一种有效的方法。