【摘 要】
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目的:观察原发性干燥综合征（p SS）患者采用短期低剂量IL-2和（或）雷帕霉素治疗前后及随访12周、24周外周血淋巴细胞亚群的水平及差异。比较三组治疗各时段外周血淋巴细胞亚群水平有无差异,探讨联合治疗是否有别于单药治疗。方法:收集60例p SS患者作为研究对象（其中采用IL-2治疗的20例为A组,采用雷帕霉素治疗的20例为B组,采用两者联合治疗的20例为C组）,60例健康者（为健康对照组,HC组
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目的:观察原发性干燥综合征（p SS）患者采用短期低剂量IL-2和（或）雷帕霉素治疗前后及随访12周、24周外周血淋巴细胞亚群的水平及差异。比较三组治疗各时段外周血淋巴细胞亚群水平有无差异,探讨联合治疗是否有别于单药治疗。方法:收集60例p SS患者作为研究对象（其中采用IL-2治疗的20例为A组,采用雷帕霉素治疗的20例为B组,采用两者联合治疗的20例为C组）,60例健康者（为健康对照组,HC组）,收集各组性别、年龄等一般基础资料及采用IL-2治疗（50WIU,皮下注射*5天）和（或）雷帕霉素（0.5mg,口服*隔日一次）治疗前（0周）、治疗后1周及随访12周、24周外周血淋巴细胞亚群水平和实验室资料[红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）]。采用Mann-Whitney U检验、Friedman M检验、Spearman秩相关分析进行分析。结果:1.p SS患者的性别构成女性多于男性（t=-1.036,P＜0.05）,体重指数（BMI）高于HC组（t=-3.063,P＜0.01）,ESR高于HC组（t=-5.915,P＜0.01）,CRP高于HC组（t=-2.519,P＜0.01）。2.与HC组相比,p SS病例组T、B、CD4+T、CD8+T、NK、Th2、Th17、Treg细胞绝对数均显著减少,Th1/Th2细胞水平显著升高,Th1、Th17/Treg细胞无显著差异。其中p SS患者Th17细胞绝对数[2.88（1.88,9.05）个/ul]较对照组[5.69（4.16,8.61）个/ul]减少（Z=-3.391,P=0.001）,Treg细胞绝对数[14.96（10.19,22.33）个/ul]较对照组[32.99（24.54,45.86）个/ul]减少（Z=-6.293,P＜0.001）。3.p SS患者Th17细胞绝对数与ESR呈负相关（r=-0.412,P=0.001）,与CRP呈负相关（r=-0.427,P=0.001）,Treg细胞绝对数与ESR、CRP无相关性,Th17/Treg与CRP呈负相关（r=-0.374,P=0.003）,与ESR无相关性（r=-0.083,P=0.526）。4.治疗1周后,A组ESR较前显著降低（Z=-3.394,P=0.001）,CRP较前明显降低（Z=-2.092,P=0.042）。B组ESR、CRP均较前无显著差异。C组ESR较前明显降低（Z=-2.305,P=0.021）,CRP较前显著降低（Z=-3.924,P＜0.001）。5.治疗1周后,三组T、B、CD8+T细胞均较前显著增加,A组和C组亦有CD4+T细胞显著增加,A组和B组亦有NK细胞显著增加,12周及24周升高的淋巴细胞亚群大多较治疗1周后显著降低。治疗1周后,A组和C组Th17、Treg细胞绝对数较前显著增加,12周和24周Treg细胞较1周时均又显著减少。6.三组治疗前淋巴细胞亚群水平无显著差异,治疗1周后B组Th17/Treg细胞水平显著高于C组,12周B组Treg、Th17/Treg细胞水平显著高于C组,24周三组各淋巴细胞亚群水平无显著差异。结论:1.Th17细胞、Treg细胞数目的变化以及Th17/Treg的比值失衡可能参与了p SS的病程进展,尤其是Treg细胞锐减所致自身免疫耐受缺陷。2.治疗1周后,A组和C组ESR和CRP均显著降低,而B组此两者均无显著变化。1周及12周时,B组Th17/Treg细胞水平显著高于C组,三组各有不同良好表现,并没能得出具有优势的治疗方案。
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