遗传性卵巢癌129例临床特征分析

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研究目的:回顾129例遗传性卵巢癌(hereditary ovarian cancer,HOC)患者的临床资料,总结其临床特点并分析影响其预后的因素,以丰富遗传性卵巢癌的研究数据并更全面地认识遗传性卵巢癌患者这一特殊群体。研究方法:选取2006年1月-2021年12月山东大学齐鲁医院妇产科收治的遗传性卵巢癌129例,其中一级亲属卵巢癌史阳性者66例,乳腺-卵巢双原发癌65例。通过病历系统及妇产科随访办公室资料获取其信息,包括卵巢癌发病年龄、绝经情况、孕产次、恶性肿瘤家族史及个人史、治疗前血常规、治疗前CA125水平及腹水量、手术记录、术后病理报告、BRCA基因检测结果、化疗及维持治疗情况、复发及末次随访情况等,并以一级亲属卵巢癌病史及乳腺癌个人史的有无将研究人群进行分组研究,回顾性分析129例遗传性卵巢癌的临床特征;并探讨影响其无进展生存期的因素及炎性指标对无进展生存期的预测作用。结果:129例遗传性卵巢癌中,一级亲属卵巢癌病史阳性者66例,乳腺-卵巢双原发癌65例。卵巢癌平均发病年龄53.3岁,BRCA1/2基因检测率48.8%,突变阳性率81.0%;治疗前中位CA125为592.05 U/ml。新辅助化疗率为16.3%,手术满意率为84.3%。高级别浆液性癌占89.1%,分期以Ⅲ-Ⅳ期为主,占65.9%;一线化疗的缓解率97.5%。中位随访时间为29个月,到末次随访时,50.4%病例已复发,铂敏感复发占69.2%,铂耐药复发占30.8%,中位无进展生存期(PSF)为17个月。单因素分析显示一级亲属卵巢癌史(P=0.009)、乳腺癌个人史(P=0.019)、初治腹水量(P=0.005)、治疗前CA125水平(P=0.001)、手术满意度(P<0.001)、肿瘤病理分期(P<0.001)、一线化疗评估(P<0.001)等组间中位PFS的差异具有统计学意义,COX回归分析显示肿瘤分期(OR=2.127,95%CI 1.040-4.347,P=0.039)与手术满意度(OR=2.208,95%CI 1.028-4.741,P=0.042)为PFS的独立影响因素。一级亲属卵巢癌史阳性组的中位NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio,中性粒细胞/淋巴细胞比值)高于阴性组(P=0.013),中位LMR(lymphocyte-to-monocyte ratio,淋巴细胞/单核细胞比值)低于阴性组(P=0.016)。当 CA125<500U/ml 时,NLR≤2.9 组的中位 PFS 长于 NLR>2.9 组(P=0.011),LMR≤3.8 组的中位 PFS 短于 LMR>3.8 组(P=0.002)。结论:1.HOC具有发病年龄早、诊断时分期较晚、容易合并其他部位的原发恶性肿瘤、病理类型以高级别浆液性癌为主、BRCA基因突变率高等特征,但与散发性卵巢癌相比,其PFS更长。2.一级亲属卵巢癌史阳性、无乳腺癌个人史、治疗前腹水量>500ml、治疗前CA125>500U/ml、手术未达满意、肿瘤分期为Ⅲ-Ⅳ期及一线化疗未达CR均提示更短的PFS;其中肿瘤分期Ⅲ-Ⅳ期与手术未达满意是较短PFS的独立预测因子。3.一级亲属卵巢癌史阳性的HOC患者在诊断时的分期晚于阴性者。4.乳腺-卵巢双原发癌患者患第一癌的年龄小于非双原发癌患者患病年龄,且更易通过“常规查体”发现卵巢病变;前者的PFS长于后者,但两癌间隔时间与PFS无明显联系;双原发癌患者的主要死因为卵巢癌。5.NLR、LMR与治疗前CA125相关性显著,当治疗前CA125<500U/ml时,高NLR或低LMR者的PFS更短。
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