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背景:瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)是一种配体-门控非选择性的阳离子通道,主要表达于分布在心脏的无髓C神经纤维或小直径有髓A传入纤维。心肌缺血时释放的质子,缓激肽,或内源性香草酸均能激动或致敏TRPV1,导致心绞痛。我们前期的研究表明TRPV1除了作为感受疼痛的分子感受器以外,在心肌缺血再灌注损伤中对心功能也有保护作用。然而,TRPV1介导的心脏保护作用的机制尚未明确。目的:探讨TRPV1在调节心肌梗死后炎症和早期重构,以及防止心功能恶化中的作用。方法: TRPV1基因敲除小鼠和野生型小鼠分别行冠状动脉前降支结扎或假手术,然后监测心肌梗死后第3天和第7天的梗死面积, ELISA方法测定血浆心肌钙蛋白水平,细胞因子和趋化因子的表达。免疫组化测定炎症细胞的渗透,心肌纤维细胞渗透,胶原沉积和毛细血管生成。监测第7天的死亡率,Western blot检测Smad2的表达,超声心动图检测心功能和左室重构。结果:心肌梗死后第3天和第7天, TRPV1基因敲除小鼠的梗死面积大于野生型小鼠(P < 0.001)。TRPV1基因敲除小鼠的血浆心肌钙蛋白水平,炎症细胞渗透(中性粒细胞,巨噬细胞)明显增多,细胞因子(TNF-α, IL-1β和IL-6)和趋化因子(MCP-1和MIP-2)的表达水平也明显高于野生型小鼠(P < 0.01)。心肌梗死后7天内, TRPV1基因敲除小鼠的死亡率明显高于野生型小鼠(P < 0.05)。TRPV1缺失导致了上调的TGF-β和Smad 2表达,MMP-2和VEGF表达的增加,心肌纤维细胞的聚集增加,胶原沉积的扩展和梗死边缘区异常的毛细血管形成,心肌梗死后第七天梗死区胶原成分高于野生型小鼠(P < 0.05)。TRPV1基因敲除小鼠显示了增加的收缩末期,舒张末期内径和减退的收缩功能,与之对照的是,野生型小鼠保存了相对较好的左室形态和收缩功能(P < 0.01)。因此,TRPV1基因敲除导致心肌梗死后死亡率增加,炎症扩散,过度的胶原沉积,心功能恶化,增强的左室重构,表明TRPV1可能通过抑制炎症和下调TGF-β-Smad通路抑制过度的重构防止梗死扩散,促进修复和愈合。