胃腺癌中INHA基因甲基化及蛋白表达与临床病理特征间的关系

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目的:通过检测抑制素α亚基(Inhibin subunit alpha,INHA)基因在胃腺癌、癌旁组织中甲基化状态和蛋白的表达情况,分析INHA基因甲基化与蛋白表达之间的关系,以及两者在胃癌(Gastric cancer,GC)中的临床意义及与预后的关系,以期阐释INHA在GC发生发展中的作用并为GC的早期诊断、预后评估提供有价值的信息。方法:本研究基于生物信息学分析GC全基因表达谱和甲基化表达谱,筛选得到GC预后相关甲基化差异表达基因。通过甲基化特异性PCR(MSP)和免疫组化法分别检测胃腺癌、癌旁组织中INHA基因甲基化状态和蛋白的表达情况,并分析INHA基因甲基化与蛋白表达之间的关系,以及两者在GC中的临床意义及与预后的关系。结果:通过生物信息学分析筛选出甲基化差异表达基因INHA进行后续实验验证。MSP实验结果显示,INHA基因在胃腺癌组织中的甲基化率为25%,明显低于癌旁组织中INHA基因甲基化率65%,差异具有统计学意义(P<0.001)。免疫组织化学染色实验结果显示,INHA蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为59.7%,明显高于癌旁组织中INHA蛋白的阳性表达率30%,差异具有统计学意义(P<0.01)。相关性分析结果显示INHA蛋白表达与INHA基因甲基化呈负相关(r=-0.241,P=0.032)。与GC患者的临床病理特征的分析结果显示,INHA蛋白的阳性表达率随胃腺癌的分化程度降低而降低(X~2=6.016,P=0.014)。生存分析结果表明,INHA蛋白阳性表达与胃腺癌患者预后较好有关;INHA基因低甲基化与胃腺癌患者的预后较好相关;联合预后分析结果表明,INHA蛋白阳性表达联合INHA基因低甲基化的情况与GC患者较好的预后相关。结论:1.胃癌中INHA基因甲基化率显著低于癌旁组织,其低甲基化与胃癌患者的较好预后相关;2.胃癌中INHA蛋白阳性表达率高于癌旁组织,其高表达与胃癌组织的高分化、胃癌患者的较好预后相关;3.胃癌中INHA基因甲基化与INHA蛋白表达呈负相关。
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