检出肠系膜淋巴结数对结直肠癌患者预后价值的研究:系统评价/Meta分析

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目的:本课题旨在采用系统评价/Meta分析的方法综合当前所有证据,研究检出肠系膜淋巴结(Lymph Nodes,LNs)数对结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)患者的预后价值,同时探究检出肠系膜LNs数对不同特征(人口学及病理特征)CRC患者的预后价值,以期为CRC患者的预后评估提供临床参考,并从其预后角度为病理医生提供检出肠系膜LNs数的参考依据。方法:本研究通过计算机检索中国生物医学文献服务系统、Pub Med、Embase、Cochrane Library和Web of Science五个常用中英文数据库,检索时间均为建库时间至2021年12月13日。两名研究者独立进行数据提取,并使用预后研究偏倚评价工具及Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的研究进行质量评价。本课题利用Stata 16.0软件进行统计分析,计算Meta合并效应量、异质性检验、探讨异质性来源及评价发表偏倚。结果:本研究发现42项研究(475649例病例)报告了LNs临界值为12(≥12枚对比(Versus,vs.)<12枚)与总生存期(Overall Survival,OS)的关系,发现与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者OS的危险比(Hazard ratio,HR)为0.78(95%CI:0.73~0.84,P<0.001;I~2=94.48%)。16项研究(323215名患者)报告了LNs临界值为12(≥12枚vs.<12枚)与5年OS的关系,与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者的5年OS的HR为0.77(95%CI:0.73~0.82,P<0.001;I~2=68.61%)。11项研究(97011例病例)报告了LNs临界值为12(≥12枚vs.<12枚)与癌症特异性生存期(Cancer-specific Survival,CSS)的关系,与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者CSS的HR为0.69(95%CI:0.64~0.74,P<0.001;I~2=59.75%)。6项研究(83972例患者)报告了LNs临界值为12(≥12枚vs.<12枚)与5年CSS的关系,与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者5年CSS的HR为0.69(95%CI:0.65~0.74,P<0.001;I~2=52.37%)。25项研究(14428名患者)报告了LNs临界值为12(≥12枚vs.<12枚)与无病生存期(Disease-free Survival,DFS)的关系,与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者DFS的HR结果为0.61(95%CI:0.51~0.73,P<0.001;I~2=72.96%)。10项研究(4886例病例)报告了LNs临界值为12(≥12枚vs.<12枚)与5年DFS的关系,与<12枚LNs的CRC患者相比,检出≥12枚LNs的CRC患者5年DFS的HR为0.60(95%CI:0.44~0.81,P=0.001;I~2=70.56%)。本研究进行的亚组分析表明,无论肿瘤位置在结肠或直肠,检出≥12枚LNs比<12枚LNs的患者均有较好的CSS;但是,当肿瘤位于结肠时,检出≥12枚LNs较<12枚LNs的患者有更好的OS,而DFS无差异;同时,肿瘤位于直肠时,检出≥12枚LNs较<12枚LNs的患者有较好的DFS,而OS无差异。在肿瘤分期方面,无论Ⅱ期或Ⅲ期的患者,检出≥12枚LNs比<12枚LNs的患者均有较好的OS、CSS;同时,Ⅱ期CRC患者中检出≥12枚LNs比<12枚LNs的患者有较长的DFS,但在Ⅲ期CRC患者中,两组DFS无差异。在肿瘤治疗方式方面,无论是否接受新辅助治疗的CRC患者,检出≥12枚LNs比<12枚LNs患者的OS、DFS均无差异。在淋巴结状态方面,无论LNs-阴性或LNs-阳性的患者,检出≥12枚LNs比<12枚LNs的患者均有较好的CSS;同时,在LNs-阴性患者中,检出≥12枚LNs比<12枚CRC的有较佳的OS、DFS,但在LNs-阳性患者中,两组的OS、DFS均无差异。检出LNs临界值12(≥12枚vs.<12枚)评估CRC患者预后研究中异质性探索结果显示:(1)肿瘤分期(组间P值=0.007)可能是CRC患者检出≥12枚LNs评估DFS的异质性来源,而不是评估OS、CSS的异质性来源(组间P值>0.05);(2)尚未见肿瘤位置、肿瘤辅助治疗方式、LNs状态是CRC患者检出LNs评估OS、CSS、DFS的异质性来源(组间P值>0.05)。另外,Meta回归分析提示:(1)中位随访时间可能为CRC患者检出LNs评估OS的异质性来源(回归系数为-0.02(95%CI:-0.03~-0.004,P=0.014));(2)尚不能认为中位随访时间是DFS的异质性来源;(3)尚不能认为性别、中位或平均年龄及肿瘤位置是CRC患者检出LNs评估OS、CSS和DFS的异质性来源(检出LNs≥12枚vs.<12枚)。结论:检出肠系膜LNs临界值12(≥12枚vs.<12枚)对评估CRC预后有重要参考价值;检出肠系膜LNs临界值12(≥12枚vs.<12枚)对评估不同肿瘤位置(结肠或直肠)、肿瘤分期(Ⅱ期或Ⅲ期)和淋巴结状态(LNs-阴性或LNs-阳性)CRC患者的预后(OS、CSS、DFS)也有一定的意义;肿瘤分期、中位随访时间可能分别是检出肠系膜LNs临界值12(≥12枚vs.<12枚)评估CRC患者DFS、OS的异质性来源。
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