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背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是动脉硬化中最常见而重要的类型,其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着,复合糖类的积聚,继而纤维组织增生和钙沉着,并有动脉中层的病变。发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化称为冠状动脉粥样硬化(Coronary Atherosclerotic)。近年来,我国冠状动脉粥样硬化性(ASCVD)心血管疾病的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势。目前的研究认为,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高是导致动脉粥样硬化发生的最重要始动因素。因此,降低LDL-C是预防及治疗冠状动脉粥样硬化的核心目标。目前,他汀类药物是临床推荐使用的降脂药物,但对LDL-C的控制水平有限,因此,随着人们对ASCVD研究的不断深入,非他汀类药物联合控制血脂的方案应运而生,但是现阶段对患者使用联合用药控制血脂的临床治疗追踪的研究有限。目的:评价PCSK9抑制剂联合他汀类药物应用在超高危ASCVD(冠心病三支病变)并行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者中的临床疗效与安全性,为超高危ASCVD人群的治疗提供临床经验。方法:该研究为回顾性研究。回顾性分析2020年1月~2021年6月期间在吉林大学第一医院心血管内科就诊的患者,严格按照入选标准和排除标准筛选诊断为超高危ASCVD(冠心病三支病变)并行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者,共266例,依据用药方案不同,将患者分为2组:研究组(PCSK9抑制剂+瑞舒伐他汀组,n=139)和对照组(瑞舒伐他汀组,n=127)。用药12周后,检测血脂变化(包括低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、总胆固醇TG、甘油三酯TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C)、记录主要不良心血管事件(MACE)发生情况(包括非心血管死亡、出血性卒中、心衰再住院、心绞痛非预期再住院、非预期PCI)以及临床主要不良反应(AE)(注射部位反应、肌痛、神经认知事件、新发糖尿病、转氨酶升高3倍以上)等指标。所有数据应用SPSS 25.0统计分析软件进行分析,P<0.05具有统计学意义。结果:(1)266例患者中,对照组127例(47.74%),研究组139例(52.26%);两组患者的一般情况,包括年龄、性别、体重指数BMI、合并高血压、2型糖尿病、缺血性脑卒中病史、吸烟史、BMI、抗血小板聚集药物的使用情况、他汀类药物的使用情况、肝功能、肾功能、空腹血糖,无显著差异,p>0.05。(2)冠状动脉病变血运重建对比,研究组与对照组患者三支病变均占100%;其中,既往曾行冠状动脉血运重建病史中,对照组占47.9%(61例),研究组占39.6%(55例);本次冠脉造影发现严重病变(包括CTO和左主干病变)方面,对照组占37%(47例),研究组占37.4%(52例);本次行PCI治疗例数中,对照组达151.8%(193例次),研究组达136.7%(190例次)。研究组与对照组在血运重建、冠脉病变与介入治疗方面无统计学差异(p>0.05)。(3)两组血脂水平相比:两组内治疗前后比较,对照组TG、TC、LDL-C水平在治疗后比治疗前显著下降(p<0.05),对照组HDL-C治疗后比治疗前上升(p<0.05),研究组TG、TC、LDL-C治疗后比治疗前显著下降(p<0.01),研究组HDL-C治疗后比治疗前上升(p<0.05);两组间比较,治疗后研究组TG、TC、LDL-C水平比对照组显著下降(p<0.01),其中以LDL-C降幅最大,具有明显统计学差异(p<0.01);治疗后,研究组LDL-C达标率明显高于对照组,具有显著统计学差异(p<0.01);证实PCSK9抑制剂联合瑞舒伐他汀对ASCVD患者的血脂水平控制具有重要意义。单因素Logistic回归分析显示,研究组肌酐、血清钠、TC、LDL-C、HDL-C是血脂达标的潜在影响因素;多因素Logistic回归分析,确定了研究组TC是血脂达标的独立影响因素。(4)MACE发生率:研究组MACE发生率为15.0%,对照组MACE发生率为5.0%,研究组MACE发生率低于对照组(p<0.05);其中,心绞痛非预期再住院发生率研究组降低,p<0.05。单因素Logistic回归分析显示,研究组女性、年龄、饮酒、血沉是MACE发生的潜在危险因素;多因素Logistic回归分析,确定研究组是MACE事件的独立危险因素。说明研究组是MACE发生风险的独立的保护性因素。(5)不良反应AE两组无统计学差异。结论:(1)PCSK9抑制剂应用于超高危ASCVD并行经皮冠状动脉介入治疗患者,能够在瑞舒伐他汀降脂的基础上,进一步降低血脂水平,以LDL-C的降低显著;(2)PCSK9抑制剂联合他汀类药物可以降低超高危ASCVD患者的MACE发生率;(3)PCSK9抑制剂联合他汀类降脂治疗未增加不良反应。