细胞基质蛋白SPARC调控人Tenon’s囊成纤维细胞纤维化过程的机制

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目的:青光眼滤过手术(glaucoma filtration surgery,GFS)的失败通常归因于手术部位的瘢痕形成。人Tenon’s囊成纤维细胞(human Tenon’s fibroblasts,HTF)被认为是促纤维化反应的主要细胞类型。富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(secreted protein,acidic and rich in cysteine,SPARC)被认为参与血管生成和纤维化过程,但其在青光眼滤过术后瘢痕化过程中的作用机制仍有待进一步阐明。本研究的目是探究细胞基质蛋白SPARC调控人Tenon’s囊成纤维细胞纤维化过程的作用机制。方法:在斜视手术病人中,从结膜下提取Tenon’s囊组织,运用组织块贴壁培养法进行原代培养HTF。在不同浓度的VEGF诱导培养的HTF细胞纤维化模型中,观察SPARC含量改变与和促纤维化因子:Collagen‐I,MMP‐9以及ERK通路的磷酸化活性以及HTF细胞迁移与增殖活性的关系。结果:在VEGF刺激培养的HTF细胞中,SPARC的表达略有增加。同时促纤维化相关因子包括Collagen‐I,MMP‐9表达也增加以及ERK通路的磷酸化活性上调。但与对照组HTF细胞相比,上述现象在慢病毒干扰SPARC表达的HTF细胞中减弱。结论:本研究表明SPARC参与VEGF诱导的HTF细胞纤维化过程,可能成为滤过手术后抗纤维化策略的一个新治疗靶点。
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