【摘 要】
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目的:当前,辅酶Q10已成为m.A3243G突变患者辅助治疗应用最广泛的药物之一,但针对其临床有效性的报道不多且疗效存在争议,尚需各系统临床指标全面评估,以及细胞层面的线粒体功能评价。此外,m.A3243G疾病体外研究模型有限,我们进一步探索人尿源干细胞（hUSCs）在正常人及m.A3243G患者中的生物学特性及分化能力,为线粒体m.A3243G疾病研究奠定基础。方法:收集11名确诊m.A3243
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81570808）； 上海市卫生计生系统优秀人才培养计划（2017BR045）； 国家重点研发计划“精准医学研究”专项（2017YFC0906903）； 国家人类遗传资源共享服务平台（YCZYPT[2017]02）；
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目的:当前,辅酶Q10已成为m.A3243G突变患者辅助治疗应用最广泛的药物之一,但针对其临床有效性的报道不多且疗效存在争议,尚需各系统临床指标全面评估,以及细胞层面的线粒体功能评价。此外,m.A3243G疾病体外研究模型有限,我们进一步探索人尿源干细胞（hUSCs）在正常人及m.A3243G患者中的生物学特性及分化能力,为线粒体m.A3243G疾病研究奠定基础。方法:收集11名确诊m.A3243G突变的受试者,进行辅酶Q10（100mg/d）六个月随访试验,全面系统评估干预前后临床各项指标（血糖、血脂、人体成分分析、静息血乳酸、肾功能、心功能、听力、头颅磁共振）和PBMCs中ATP,活性氧水平（ROS）,膜电位水平（MMP）的线粒体功能变化。同时,我们对正常人及m.A3243G患者的hUSCs进行分离提取、培养,鉴定其间充质干细胞来源,验证其成脂,成骨,成软骨分化能力,并对hUSCs体外成神经分化方案进行优化。结果:受试者经6个月辅酶Q10（100mg/d）临床试验后,收缩压、舒张压水平显著降低（Ps＜0.05）,血脂相关指标LDL-显著下降（P＜0.05）,听力高频区（8kHz）及低频区（0.125,0.25 kHz）听力阈值均显著降低（Ps＜0.05）,同时受试者PBMCs线粒体功能ROS显著降低（P＜0.05）,MMP水平显著增高（P＜0.05）。此外,我们发现听力高频的听力阈值改善情况及血清LDL-C水平的降低,均与PBMCs的MMP水平的升高呈正相关（Ps＜0.05）,且校正年龄、性别后,上述两者正相关性仍然具有统计学意义（Ps＜0.05）。在hUSCs的体外研究中,无论正常人或m.A3243G患者来源hUSCs均阳性表达间充质干细胞表面标记物,经过长时间体外培养,hUSCs仍保持正常核型。经体外定向分化诱导,正常人和m.A3243G患者来源hUSCs均具备体外成骨、成脂、成软骨能力。在hUSCs体外优化成神经诱导分化过程中,成功表达神经干细胞的特异性标志物Nestin（P＜0.05）,以及胶质细胞亚群的前体标志物S100（P＜0.05）。结论:辅酶Q10可以显著改善m.A3243G患者PBMCs的线粒体功能,以及听力,收缩压和舒张压,LDL-C等临床指标。hUSCs作为新型来源的间充质干细胞,极有可能成为m.A3243G疾病研究的重要细胞模型。
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