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第一部分早发2型糖尿病并发糖尿病视网膜病变的临床特征和危险因素研究目的:本研究以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者为研究对象,比较早发T2DM和晚发T2DM患者并发糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的临床特征和患病率的差异,并探索早发T2DM患者并发DR的危险因素,旨在为DR的早期防控提供思路。方法:回顾性收集2020年6月至2021年6月于我院内分泌科确诊为T2DM的1210例住院患者的临床资料。根据确诊T2DM的年龄将患者分为早发组（≤40岁,n=344）和晚发组（＞40岁,n=866）。采集患者一般病史资料、人体测量学指标和实验室检测指标。统计微血管并发症（DR和糖尿病肾脏疾病）的患病率。结果:1、早发组患者的男性患者比例、体质指数、糖尿病家族史阳性率、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,Hb A1c）、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐（creatinine,Cr）均高于晚发组,差异有统计学意义（P＜0.05）。早发组患者的收缩压和高密度脂蛋白胆固醇均明显低于晚发组（P＜0.01）,而两组患者糖尿病病程、吸烟比例的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2、早发组患者DR和糖尿病肾脏疾病的患病率明显高于晚发组患者（P＜0.05）,早发组DR患病率为晚发组的1.34倍（32.8%vs 24.5%）。与晚发组患者相比,早发组患者轻度非增殖期DR和增殖期DR的患病率更高（P＜0.05）;对视网膜病变的特征进行分析,发现早发组患者轻度微动脉瘤或出血、棉絮斑、视网膜内微血管异常的比例更高（P＜0.05）,而硬性渗出的比例无明显差异（P＞0.05）。3、将两组患者按T2DM病程分组后,当T2DM病程＜10年时,两组患者DR、非增殖期DR和增殖期DR的患病率无明显差异;当T2DM病程≥10年时,早发组患者DR、非增殖期DR和增殖期DR患病率均显著高于晚发组患者（P＜0.05）。4、当校正年龄及性别时,早发组患者发生DR的风险为晚发组患者的1.96倍,在此基础上继续校正代谢因素（体质指数、Hb A1c、总胆固醇、甘油三酯、Cr）,早发T2DM仍显著增加DR的发生风险,为晚发组的1.65倍。进一步调整T2DM病程后,早发组患者发生DR风险与晚发组患者相比并不显著。5、二元Logistic回归分析显示T2DM病程（OR 1.045,95%CI 1.012-1.079）、Cr（OR 1.006,95%CI 1.001-1.012）为早发T2DM患者发生DR的独立危险因素;同样Cr（OR 1.004,95%CI 1.000-1.008）也是晚发T2DM患者发生DR的独立危险因素,而T2DM诊断年龄是晚发T2DM患者发生DR的保护性因素,OR值为0.964（95%CI 0.942-0.986）。结论:早发T2DM患者存在严重的血糖和脂质代谢紊乱,发生DR的风险明显增加,其主要原因是糖尿病病程的延长。为了降低DR的发生风险和进展,应加强对早发T2DM患者血糖和血脂的管理,开展微血管并发症的早期筛查。第二部分早发2型糖尿病并发增殖期糖尿病视网膜病变的临床特征和手术疗效观察目的:比较早发和晚发T2DM患者合并增殖期糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）的临床特征和玻璃体切除术的疗效,并探讨可能影响视力预后的危险因素。方法:本研究纳入了2019年8月至2021年3月于我院眼科进行玻璃体切除术的PDR患者74例（86眼）,以T2DM确诊年龄40岁为分界将PDR患者分为早发组（T2DM诊断年龄≤40岁,n=39）和晚发组（T2DM诊断年龄＞40岁,n=35）。收集所有患者的一般资料,测量空腹血糖、Hb A1c、Cr、总胆固醇和肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR）的水平,并进行详细的眼部检查。所有患者均由同一眼科医生进行平坦部玻璃体切除术（pars plana vitrectomy,PPV）,记录术前和术中的眼底情况,手术适应证包括未清除的玻璃体出血（vitreous haemorrhage,VH）、广泛的纤维血管增生（fibrovascular proliferation,FVP）、牵拉性视网膜脱离（tractional retinal detachment,TRD）和牵拉性孔源性视网膜脱离（tractional rhegmatogenous retinal detachment,TRRD）。术后1、3、6个月定期随访,记录各时间点的最佳矫正视力（Log MAR）、眼压、眼底情况,以及术后并发症情况,包括复发VH、黄斑水肿、白内障、视网膜脱离和新生血管性青光眼等。结果:1、早发组共有39名患者（48眼）,晚发组有35名患者（38眼）。与晚发组患者相比,早发组患者的糖尿病家族史阳性比例、Hb A1c和总胆固醇水平更高（P＜0.05,P＜0.001和P=0.009）。两组患者的T2DM病程无显著性差异（P=0.099）。2、早发组患者的手术指征主要为TRD/TRRD（64.6%）和FVP（33.3%）,而VH（28.9%）和FVP（47.4%）是晚发组患者行PPV术的主要原因。早发组术前活跃FVP的比例、全视网膜激光光凝率和围手术期抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factors,VEGF）治疗的比例均明显高于晚发组（P＜0.05）。早发组患者术后随访的视力差于晚发组患者（P＜0.05）,而术后复发VH的发生率明显高于晚发组患者（P＜0.05）。3、Spearman相关性分析结果显示,年龄、T2DM诊断年龄与PPV术后复发性VH呈负相关（P＜0.05）,而术前存在虹膜新生血管与PPV术后复发性VH呈正相关（P＜0.001）。4、多因素线性回归分析显示Hb A1c（β=0.084,P=0.019）与PPV术后6个月Log MAR视力呈正相关,而e GFR（β=-0.006,P=0.001）与PPV术后6个月Log MAR视力呈负相关。结论:与晚发T2DM合并PDR患者相比,早发T2DM合并PDR患者血糖和血脂代谢紊乱程度更高,视网膜病变更加严重,PPV术后视力预后较差。Hb A1c、e GFR是PPV术后视力的独立预测因子。第三部分早发2型糖尿病并发增殖期糖尿病视网膜病变的玻璃体生物标志物分析目的:比较早发和晚发T2DM合并PDR患者的玻璃体液中细胞因子的差异,并研究细胞因子与临床特征及预后的关系。方法:本研究收集了2020年6月至2021年3月于我院眼科行PPV术的PDR患者的玻璃体标本,其中早发组20眼,晚发组16眼。收集所有患者的一般资料和实验室检查,并详细记录术前和术中的眼底情况。手术适应证包括未清除的VH、FVP、TRD和TRRD。术后1、3、6个月定期随访,记录各时间点的BCVA（Log MAR）、眼压、眼底情况。采用液相悬浮芯片技术对玻璃体标本进行27种细胞因子的定量检测。对数据进行统计分析,比较两组患者细胞因子的差异,及其与临床特征的相关性。结果:1、早发组患者糖尿病家族史阳性率、Hb A1c和舒张压显著高于晚发组患者（P＜0.05）。早发组患者的手术指征主要为TRD/TRRD（40%）和FVP（50%）,而VH（43.8%）和FVP（43.8%）是晚发组患者行玻璃体切除术的主要原因。早发组中活跃FVP和术毕抗VEGF治疗的比例也较晚发组高（P=0.006和P=0.017）。2、在所有患者的玻璃体中共有效检测出19种细胞因子,经过Bonferroni校正后,早发组IL-4、IL-6、IL-8、IL-9、G-CSF、IFN-γ、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β等10种细胞因子的表达量均明显高于晚发组（P＜0.0026）。3、相关性分析显示:大多数细胞因子表达量之间存在显著的正相关。T2DM诊断年龄与上述10种细胞因子表达量呈显著负相关,而活跃FVP与上述因子表达量呈显著正相关,Hb A1C与IL-6、G-CSF、IP-10、MCP-1、MIP-1α表达量呈显著正相关。4、采用逐步多元线性回归分析确定视力预后的预测因素,结果显示T2DM诊断年龄与术后6月Log MAR视力呈负相关,而Hb A1c、IL-4、RANTES与术后6月Log MAR视力呈正相关。结论:本研究发现,与晚发T2DM PDR患者相比,早发T2DM PDR患者多种炎症因子和趋化因子水平显著增高。T2DM诊断年龄低、Hb A1c、IL-4和RANTES是PPV术后视力的独立危险因素。早发T2DM患者应实施更严格的血糖控制和必要的抗炎干预。