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目的:本研究探讨电针“百会”“足三里”对SAMP8小鼠学习与记忆能力的影响,进而阐明电针作用于NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路的可能机制,旨在为临床运用电针治疗轻度认知功能障碍提供实验基础。方法:以7月龄雄性SAMP8小鼠作为研究对象,相同月份且遗传背景相同的SAMR1小鼠为空白对照组。正式干预前进行为期7天的适应性饲养。之后采取Morris水迷宫实验,对全部SAMP8小鼠进行筛选,筛除出没有认知障碍相关症状的小鼠,选用符合标准的SAMP8鼠30只,依据随机分配原则,分为模型组、2Hz电针组和10Hz电针组,每组10只,10只SAMR1小鼠为空白组。参照《实验动物针灸穴位图谱》,明确“百会”、“足三里”穴位的位置与针刺方法,连接电针后选用疏密波,电流为1m A,频率为2Hz/10Hz,每日一次,每次治疗30分钟,共14天。除电针治疗组外,其他两组每天同一时间段进行相同程度的抓取与固定,以减少动物应激导致的实验数据偏差。电针干预14天结束后,进行为期6天的Morris水迷宫实验;学习与记忆实验结束后,利用HE染色法分别观察各组小鼠海马CA1、CA3区的基本病理变化;TUNEL染色技术观察各组小鼠海马神经元细胞的死亡情况;ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β水平;Western blot技术检测小鼠海马组织中Aβ和Tau蛋白、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDM-D、IL-18、IL-1β的蛋白表达水平。结果:Morris水迷宫:（1）定位航行实验:与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期与总活动度明显延长（P＜0.01）;电针治疗14天后,与模型组比较,2Hz电针组和10Hz电针组的小鼠逃避潜伏期与总游泳距离均明显降低（P＜0.01）,但是2Hz电针组和10Hz电针组间改善程度没有明显差距（P＞0.05）。（2）空间探索实验:与空白组比较,模型组小鼠穿越平台次数显著减少（P＜0.01）;与模型组比较,2Hz电针组和10Hz电针组小鼠穿越平台次数显著增加（P＜0.01）,2Hz电针组和10Hz电针组组间改善程度仍没有明显差距（P＞0.05）。HE染色:空白组的SAMR1小鼠海马CA1、CA3区神经元结构完整、清晰、有序,未见有异常。与空白组比较,模型组中海马CA1和CA3区中的海马神经元细胞体积、形状、排列均表现出明显的病变,主要表现为:神经元细胞稀疏、细胞边界不清楚、细胞体肿胀增加、并伴有明显的核缩。与模型组比较,2Hz电针组和10Hz电针组的小鼠海马CA1和CA3区的病理改变在一定程度上有所缓解,其中10Hz电针组小鼠的海马神经元排列有序,细胞边界清晰,形态和结构异常的神经元较少,改善显著。TUNEL染色:与空白组相比,模型组SAMP8小鼠的海马CA1、CA3区,死亡细胞的数量与所占比例提示显著增加（P＜0.001）;与模型组相比,2Hz电针组和10Hz电针组的海马CA1和CA3区,死亡细胞的数量和所占比例显著降低（P＜0.01）,且以10Hz电针组改善明显（P＜0.05）。ELISA检测:与空白组相比,模型组SAMP8小鼠血清中的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β水平明显升高（P＜0.001）;电针治疗14天后,4种炎症因子的水平显著下降（P＜0.001或P＜0.01）;与2Hz电针组相比,10Hz电针组中的IL-6和IL-1β的水平明显降低（P＜0.05）。Western blot检测:与空白组相比,模型组Aβ、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDM-D、IL-18、IL-1β蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.001）;针刺14天后,与模型组比,2Hz电针组NLRP3、Caspase-1、GSDM-D、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平明显降低（P＜0.001）;与模型组比,10Hz电针组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDM-D、IL-1β、IL-18蛋白的表达显著降低（P＜0.001）;与2Hz电针组相比,10Hz电针组中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达水平显著降低（P＜0.GSDM-D05或P＜0.01）;但是2Hz电针组和10Hz电针组小鼠海马组织中Aβ和Tau蛋白的表达无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.电针“百会”“足三里”能够有效提高SAMP8小鼠的学习记忆能力,并减少其海马CA1、CA3区神经病理损伤,降低MCI小鼠血清中炎症介质IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平,下调海马组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDM-D、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。2.电针“百会”“足三里”干预SAMP8小鼠轻度认知障碍的机制可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1焦亡信号通路介导的炎症反应,进而抑制海马神经元细胞的焦亡以达到改善认知功能的作用。