脆性X综合征(fragile X syndrome，FXS)是导致遗传性智力低下的主要原因之一，发病率仅次于先天愚型，在男性中的发病率约为1/4000，在女性中发病率约为1/8000。其主要临床特征为智力低下、特殊的外貌特征(包括长脸、大耳廓、下颌突出、巨头、腭弓高、大睾丸等)、行为及认知障碍、多动、注意力难集中以及孤独、自闭等症状。该综合症由患者细胞中可见Xq27.3的脆性位点FRAXA而得名。 绝大多数脆性X综合征患者的发病是由于FMR1基因5′端非翻译区的三核苷酸CGG重复的不稳定扩增所致。全突变患者CGG重复次数可达n＞200，其FMR1基因的CGG重复区域本身及其附近的CpG岛发生异常甲基化，引起基因关闭，而FMR1基因产物FMRP的缺乏，导致脆性X综合征。带有前突变(n=43～200)的个体其FMR1基因通常不会甲基化，可以正常转录和翻译产生FMRP，故没有临床表型出现，但是，在向下一代传递的过程中却是非常不稳定的，会从前突变扩增成为全突变。全突变经常是嵌合性的，甲基化现象也会嵌合发生。另外，在少数患者中还检测到FMR1基因的其它突变，如基因全部或部分的缺失和发生在FMR1基因内部的点突变。 对脆X综合征的诊断，可以通过细胞遗传学方法观察分析X染色体相应脆性位点的表达情况，或是通过Southern印迹杂交的方法直接分析CGG重复的扩增突变。FMRP抗体检测也是诊断脆性X综合征的快捷方法，但是，这几种方法均有一定的局限性。因此，目前作为快速筛查和诊断的另一种有效方法——PCR分析方法——正在越来越多地被应用。 FMRI基因CGG重复次数在正常人中呈高度多态性，变异范围n＝6～sd，这一变异在正常人群体中的分布情况的统计数据主要来自高加索人群体。虽然曾有中国人FMRI基因CGG重复的群体调查，但是取样主要来自台湾、香港及内地南方人群。准确掌握中国人群中该重复序列的变异分体情况，有助于进一步对脆性X综合征进行前突变和全突变的诊断及对群体中携带者的检出提供有意义的依据。 本研究采用较以往更为简便有效的 PCR技术方法，对随机抽取的 154人的正常群体（男性73人、女性sl人）及来自四个智力低下家系的23名成员进行了 FMR基因 CGG重复序列的扩增，利用变性聚丙烯酸胺凝胶电泳技术对不同等位基因类型进行分离和统计。在正常群体中共检测得到 19种不同的等位基因，CGG重复次数变异范围 n＝12～40，最大频率等位基因n二29，占16．2％。23名家系成员中均未发现FMRI基因CGG重复异常扩增。发现FM＊基因CGG重复次数在低于临界值（n M43）时也存在不稳定传递现象。通过这一群体调查研究的进行，建立并稳定了对脆性X综合征快速筛查和诊断的简捷方法，并利用此方法对四个家系进行了快速基因诊断，排除7名患者的智力低下病症由FMRI基因CGG重复异常扩增所致。