【摘 要】
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富含鸟嘌呤序列的RNA结合因子1(GRSF1)是RNA结合蛋白(RBP)家族的成员之一。GRSF1存在于细胞核,细胞质和线粒体中,在细胞质和线粒体中通过参与RNA的加工,转运和翻译来调节RNA
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富含鸟嘌呤序列的RNA结合因子1(GRSF1)是RNA结合蛋白(RBP)家族的成员之一。GRSF1存在于细胞核,细胞质和线粒体中,在细胞质和线粒体中通过参与RNA的加工,转运和翻译来调节RNA代谢。然而,其在成肌分化中的作用尚未得到研究。在本研究中,我们证明了 GRSF1在线粒体中的表达及其对线粒体功能的影响与小鼠骨骼肌成肌细胞C2C12的分化负相关。在C2C12细胞内干涉GRSF1能够促进成肌分化。相反,过表达GRSF1则能够抑制细胞分化进程。与此同时,GRSF1表达量的改变并不影响分化早期标志物MyoD的表达或细胞增殖。进一步的研究表明,GRSF1是通过直接靶向线粒体谷胱甘肽过氧化物酶4(m-GPX4)调节成肌分化。m-GPX4是细胞氧化还原状态的关键调节因子,能够调节线粒体ROS(mtROS)的水平,而mtROS在成肌分化过程中具有非常重要的作用。干涉GRSF1或者m-GPX4均能够导致mtROS水平的上升和成肌分化进程加速,而过表达GRSF1或者m-GPX4则会降低mtROS水平以及抑制成肌分化进程。同时,当细胞ROS被抑制时,成肌细胞的分化能力被抑制,干涉GRSF1或者m-GPX4引发的促分化效果也会被抑制。我们的研究结果揭示了骨骼肌生成过程中GRSF1的关键功能在于其对肌肉氧化还原稳态的调节。
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