目的:亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease,HD）是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,其主要病理特征为纹状体和皮层内的神经元丢失以及神经炎症。本研究利用亨廷顿舞蹈病转基因小鼠构建长期运动模型,研究运动对亨廷顿舞蹈病小鼠神经炎症的影响及其机制。方法:采用含128 CAG重复序列的YAC128亨廷顿舞蹈病转基因小鼠为研究对象。其中,同窝阴性小鼠为野生型对照组（WT）,正常饲养的YAC128小鼠为HD组,长期规律性运动训练的HD小鼠作为HD运动组（HD+EXE）。在YAC128小鼠脑内出现亨廷顿蛋白聚集体前约10月龄时,利用小鼠轮转式疲劳仪对HD运动组小鼠进行每天40分钟的有氧运动训练（转速18转/分钟）,每周6天,共8个月。通过转棒、平衡木、足迹等行为学实验检测小鼠的运动能力;通过免疫组织化学荧光染色技术及蛋白质免疫印迹法检测小鼠脑内突变亨廷顿蛋白（mutant huntingtin,mHTT）的蓄积情况;随后通过尼氏染色及电镜观察小鼠脑内神经元的状态。为了检测小鼠脑内小胶质细胞的活化情况,采用小动物正电子发射断层显像（positron emission tomography,PET）检测活体小鼠脑部的小胶质细胞活化情况;通过免疫组织化学荧光染色技术观察小胶质细胞的形态;并通过实时荧光定量PCR技术检测小鼠脑组织中的促炎因子水平。最后分析运动对小胶质细胞自噬溶酶体功能的影响,采用免疫组织化学荧光染色技术观察小胶质细胞内亨廷顿蛋白与自噬相关蛋白LC3、p62及溶酶体膜蛋白LAMP1的共定位;机械法分离成年小鼠小胶质细胞,实时荧光定量PCR技术检测小鼠脑组织中内吞溶酶体相关基因转录的水平;溶酶体抑制剂氯喹处理BV-2小胶质细胞,分别利用荧光测定仪和实时荧光定量PCR技术检测氯喹对细胞吞噬功能与促炎因子基因转录水平的影响。结果:转棒、平衡木、足迹等行为学实验结果显示,随着年龄的增长,HD小鼠的运动平衡能力逐渐失调,但是长期运动训练可以显著恢复HD小鼠的运动平衡能力。与同月龄WT小鼠相比,HD小鼠皮层及纹状体部位的mHTT蓄积增加,运动可以显著减少HD鼠脑内mHTT蓄积。此外,与WT小鼠相比,HD皮层及纹状体部位出现大量受损神经元,而运动组HD小鼠神经元状态有所改善。PET扫描结果显示HD小鼠脑内转位蛋白（translocator protein,TSPO）水平升高,提示小胶质细胞的活化增多,而运动组小鼠的TSPO水平降低;免疫荧光染色结果显示,HD小鼠脑内的小胶质细胞呈阿米巴样,而运动组小鼠脑内小胶质细胞与WT小鼠相似,呈高度分枝状。实时荧光定量PCR结果显示运动可以显著减少促炎因子的基因转录水平。免疫荧光结果显示HD小胶质细胞内自噬相关蛋白LC3Ⅱ、p62、LAMP1均增加但呈现核周聚集性分布,而运动后LC3、p62、LAMP1有所降低,且在核周均匀分布。分离成年小鼠小胶质细胞发现,运动后小胶质细胞内吞溶酶体相关基因转录水平升高。体外实验发现溶酶体抑制剂氯喹处理小胶质细胞会抑制小胶质细胞对突变亨廷顿蛋白的内吞及降解,并进一步增加促炎因子基因转录水平。结论:长期规律性的运动训练可以增强HD小鼠的运动平衡能力,减少突变亨廷顿蛋白的蓄积,改善神经元状态;运动可能通过增强小胶质细胞自噬溶酶体功能,减少突变蛋白的蓄积,进而减少小胶质细胞的过度激活并抑制神经炎症的发生,延缓亨廷顿舞蹈病的疾病进程。