肌内脂肪是猪的重要经济性状之一,而脂肪细胞中的脂质储存在脂滴这种细胞器中。脂滴由单层磷脂、中性脂质和表面蛋白构成,在不同物种、组织和细胞中高度保守。脂滴不仅负责细胞脂质的储存,也调控细胞脂质合成、分解和转运,是细胞脂质代谢中心,在细胞脂质代谢领域具有重要的研究价值。近期研究发现细胞核中也存在脂滴,其结构与胞质脂滴相同,但功能尚不清楚。本研究发现阻断细胞磷脂合成途径导致核内脂滴聚集,通过提取核内脂滴表面蛋白进行质谱分析,并利用免疫共沉淀、激光共聚焦显微镜、实时荧光定量、免疫印迹等技术,揭示了核内脂滴通过调节组蛋白琥珀酰化水平,进而调控细胞磷脂合成相关基因表达的分子机制。主要研究结果如下:（1）过量脂肪酸促进细胞核内脂滴生成。使用浓度梯度和时间梯度的油酸（不饱和脂肪酸）处理细胞后,核内脂滴数量显著增加。（2）阻断磷脂合成途径导致核内脂滴聚集。分别使用胆碱缺乏培养基或外源添加米替福新（磷脂酰胆碱转移酶抑制剂）阻断细胞磷脂合成途径,核内脂滴数量显著增加。（3）核内脂滴表面招募α-KGDH复合体。分离胞质脂滴与核内脂滴,分别提取表面蛋白进行质谱测定,发现与胞质脂滴相比,核内脂滴表面招募有α-KGDH复合体,该复合体由OGDH、DLD和DLST组成,参与琥珀酰Co A合成。（4）DLD介导α-KGDH复合体在核内脂滴表面的招募。通过干涉、过表达以及蛋白截短试验,发现OGDH、DLD和DLST中DLD具有脂滴靶向能力,介导了α-KGDH复合体在核内脂滴表面的定位。（5）核内脂滴调节组蛋白琥珀酰化水平。通过诱导、抑制核内脂滴生成,提取细胞组蛋白,利用kucc-pan抗体检测组蛋白琥珀酰化修饰水平,结果显示核内脂滴增加导致组蛋白琥珀酰化水平下降。通过免疫共沉淀试验检测,发现核内脂滴增加导2致结合组蛋白的α-KGDH复合体水平下降,从而降低琥珀酰化水平。（6）组蛋白琥珀酰化抑制磷脂合成相关基因的表达。通过干涉、过表达α-KGDH、KAT2A等基因,激活或抑制组蛋白琥珀酰化水平,通过实时荧光定量和免疫印迹的方法检测磷脂合成相关基因PCYT1A、LPCAT、FASN等的表达,发现组蛋白琥珀酰化水平升高导致这些基因表达水平下降。（7）核内脂滴调节细胞氧化应激。通过外源添加过氧化氢诱导细胞氧化应激,检测ROS以及DNA损伤水平,结果表明,具有较多核内脂滴的细胞ROS水平下降,DNA损伤减少。综合上述试验结果,核内脂滴增加,招募细胞核中的α-KGDH复合体,减少其与组蛋白的结合,降低组蛋白琥珀酰化修饰水平,进而促进磷脂合成相关基因表达,维持脂质稳态,降低细胞氧化应激水平。本研究解析了核内脂滴的功能及作用机制,为细胞脂质代谢机理提供新的线索和理论依据。