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目的:本研究基于某矿区居民金属暴露水平检测与早期肾功能损害检查,旨在研究矿区成人镉、铜、锰、钼、铬、铝、钴、钒、铅、砷、锌、镍12种金属暴露现状,进而分析多金属暴露与早期肾功能损害参数尿β2-微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的关联及交互作用,为金属暴露企业职工体检、矿区居民健康监测提供依据,为政府环境监测相关部门制定合理方案提供新思路,对选择人群健康监测指标提供数据支持。方法:按照分层整群抽样选取矿区636名居民为研究对象。1.运用横断面研究方法描述人体尿液金属含量水平、两种早期肾功能损害指标水平;2.使用广义线性回归模型研究尿液金属水平与早期肾功能损害指标异常的相关性;3.采用限制性立方样条法分析金属水平与尿早期肾功能损害指标异常之间的剂量反应关系;4.通过建立加权量化和回归(WQS回归)模型及贝叶斯核回归(BKMR)模型评估共同金属暴露对早期肾功能损害参数的综合效应,同时评估单个金属对其的影响以及金属之间的交互作用。结果:1.本次研究纳入636名调查对象,男性占49.31%,不同年龄组比例分别是18~44岁14.96%,45~59岁38.36%、60~74岁27.52%、75岁及以上19.18%;尿液金属水平分布差异较大的是镉、钼、铜、铝、锌、钒;6种金属浓度在性别、年龄、地区间存在差异;广义线性回归结果显示居住地位于公路或最近工厂方圆1公里内的矿区居民体内尿金属水平偏高,矿区居民的基础健康状况与金属暴露相关。2.矿区居民尿β2-MG异常比例是22.33%,不同年龄尿β2-MG异常率由低到高依次是18~44岁9.47%、45~59岁14.75%、60~74岁27.43%、75岁及以上40.16%;调查人群尿β2-MG异常情况与居民文化程度、生活条件和基础健康状况有关联,房屋距离公路0.5-1公里、房屋最近工厂是化工厂、冬季家庭用暖炕采暖、有头晕及关节炎症状的居民异常率更高。NAG异常比例为24.37%,B组污染减轻地区30.84%、A组污染严重地区29.26%,调查人群的NAG异常情况具有明显的地域差异,距离矿区近的地区异常率较高,距离最近工厂距离超过1公里以上异常率降低,居民不参与体育锻炼且冬天家庭采用暖炕取暖会使异常率增加;居民的基础健康状况与NAG异常相关。3.调整相关混杂因素,发现尿液中高镉、铜(OR(95%CI):Q3/Q1:2.14(1.07,4.28);Q4/Q1:3.51(1.78,6.91))、锰(OR(95%CI):Q4/Q1:2.36(1.23,4.52))、铝(OR(95%CI):Q3/Q1:1.85(1.01,3.40))浓度是尿β2-MG异常情况的危险因素,镉、铜与尿β2-MG异常呈正向非线性剂量反应关系(Povreall<0.05,Pnonlinear<0.05)。高镉浓度是尿NAG异常情况的危险因素(Q4/Q1:OR(95%CI):2.55(1.22,5.29)),呈正向非线性剂量反应关系,尿液铝(Q4/Q1:OR(95%CI):0.28(0.15,0.53))、铬(OR(95%CI):Q2/Q1:0.53(0.3,0.91)、Q3/Q1:0.23(0.12,0.43)、Q4/Q1:0.12(0.06,0.24))、锰(OR(95%CI):Q4/Q1:0.41(0.22,0.77))、钴(OR(95%CI):Q3/Q1:0.53(0.3,0.96)、Q4/Q1:0.26(0.14,0.49))、镍(OR(95%CI):Q2/Q1:0.54(0.3,0.97)、Q3/Q1:0.51(0.28,0.93)、Q4/Q1:0.2(0.1,0.39))、锌(OR(95%CI):Q3/Q1:0.51(0.28,0.94)、Q4/Q1:0.51(0.27,0.96))、钼(OR(95%CI):Q4/Q1:0.43(0.23,0.79))浓度变化与人群尿NAG异常相关,其中金属铬、钴与尿NAG异常存在反向非线性剂量反应关系。4.WQS回归发现金属WQS指数与尿β2-MG异常风险增加、尿NAG异常风险降低有关。使尿β2-MG异常风险增加的金属WQS指数权重最高的是铜0.493、铬0.120、镉0.116,不同年龄组中权重相对较高的金属包括钼、锰、锌(<60岁组);铜、镉、钼(≥60岁组)。使尿NAG异常风险降低的金属WQS指数权重最高的是锌0.328、钼0.167、铬0.144、镍0.138、锰0.108,不同年龄组中权重相对较高的金属包括铝、钼、锌(<60岁组);钴、铬、钼(≥60岁组)。5.通过BKMR模型分析,尿β2-MG异常风险随着尿液金属混合物浓度增加而增加,金属镉与锰对尿β2-MG异常存在正向交互作用;对于总人群、60岁以下人群尿NAG异常风险随着尿液金属混合物浓度增加而减少,60岁及以上人群尿NAG异常风险随着尿液金属混合物浓度增加而增加,金属铝与镉对NAG异常存在反向交互作用,铝与铬对NAG异常存在正向交互作用。结论:矿区人群尿镉、钼、铜、铝、锌、钒水平分布在中等偏上范围且矿区金属水平可能与居民的基础健康状况和矿区工业活动有关,高龄人群β2-MG指标与污染严重地区人群NAG指标异常率偏高。尿镉、铜、铝浓度增加是β2-MG异常的危险因素;尿镉浓度增加,尿铝、铬、钴、钼浓度变化与人群NAG异常相关。关于多金属暴露效应,引起β2-MG异常权重较高金属有铜、铬、镉,减少NAG异常权重较高金属有锌、钼、铬、镍、锰。BKMR模型发现镉、锰对β2-MG异常存在交互作用,镉、铬、铝对NAG异常存在交互作用。