功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状,且无器质性病变的一种胃肠道疾病。FD发病率在西方国家为9.8%-20.2%,中国大陆地区为11.8%-23.8%,其治疗过程消耗大量的精力及经济损失,给个人和社会都造成巨大的负担。在中医药历史发展中,涌现出了许多治疗功能性消化不良的经典处方。消痞和胃胶囊起源于民间经典的“苗族”医学,由隔山消（Cynanchum auriculatum ex Wight（[Apocynaceae],CA））、刺梨叶（Rosa roxburghii Tratt.[Rosaceae],LRT）)、柳枝(Salix babylonalci L.（[Salicaceae],SBL）和三七（Panax notoginseng（Burkill）F.H.Chen（[Rosaceae],LRT））四味药组成,具有理气和胃、消痞止痛的功效,可用于治疗脾胃气滞所致的胃脘灼热胀痛、泛吐酸水、痞满嘈杂等症。临床研究指出,消痞和胃胶囊能有效改善功能性消化不良患者的临床症状,但其治疗的药效物质基础和作用机制尚不明确。消痞和胃胶囊由贵州永乐药业有限公司生产,其现行质量标准于2020年颁布,收载于国家药品监督管理局国家药品标准中。目前,针对消痞和胃胶囊的研究工作仍然处于基础阶段。受贵州永乐药业有限公司委托,本课题拟开展消痞和胃胶囊物质基础研究,并针对其治疗功能性消化不良的药效机制开展进一步研究,为消痞和胃胶囊的开发应用提供研究基础和理论依据。本课题拟采用指纹图谱,体外成分分析,血清药物化学及含量测定方法初步阐明消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良的物质基础。并基于代谢组学和网络药理学初步探究消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良的药效机制。本课题研究内容主要包含以下几个方面:（1）消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良的药效物质基础研究。a.基于HPLC技术的消痞和胃胶囊指纹图谱研究。实验共确定了 17个共有峰,直观辨识消痞和胃胶囊的物质基础。并指认其中6个组分（水杨苷、表儿茶素、4-羟基苯乙酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1）。此外,通过分析单味药指纹图谱,确定共有峰的归属,明确了单味药对复方的贡献。b.基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术的消痞和胃胶囊体外成分分析。在正负离子模式下共鉴定出96个化学成分,包括皂苷类化合物44个,有机酸类化合物18个,脂肪酸类化合物12个,氨基酸类化合物8个,黄酮类化合物6个,C21甾体类化合物3个,三萜类化合物2个和其他类化合物3个,并对部分化合物的裂解规律进行了推测。c.基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术的消痞和胃胶囊血清药物化学研究。构建了消痞和胃胶囊的血清化学成分指纹图谱,并对血中移行成分进行分析,明确了其在体内发挥药效的物质组成。通过比较体外成分色谱图及含药血清的指纹图谱,共鉴定得到消痞和胃胶囊27种血中移行原型成分。d.基于HPLC技术的消痞和胃胶囊多组分含量测定。在同一色谱条件同时检测消痞和胃胶囊中水杨苷、表儿茶素、4-羟基苯乙酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量,保证其药品质量及临床疗效。（2）消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良的药效机制初探。a.基于功能性消化不良小鼠模型的药效学研究。研究结果显示消痞和胃胶囊提取浓缩液高剂量组（0.225 g/mL）和低剂量组（0.075 g/mL）均可显著提高FD小鼠的胃排空率、小肠推进率,血清MTL含量和血清GAS含量。此外,与空白组相比,功能性消化不良小鼠的胃和十二指肠无明显形态学改变,符合临床诊断特点。b.基于代谢组学和网络药理学的作用机制研究。筛选出消痞和胃胶囊中阿魏酸、焦没食子酸、山柰酚、告达庭、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、2,4-二羟基苯乙酮、萝藦苷元,人参皂苷Rd和人参皂苷Rh110个关键活性成分,作用于ALB、EGFR、TNF和SRC 4个核心靶点,干扰柠檬酸、L-亮氨酸和二十碳五烯酸3个内源性代谢物,影响脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、ErbB信号通路等代谢途径,维持功能性消化不良小鼠的内环境稳态。综上所述,本课题基于指纹图谱,体外成分分析,血清药物化学方法明确了消痞和胃胶囊的化学组成,代谢轮廓信息,并鉴定得到27种血中原型成分,可视为消痞和胃胶囊治疗疾病的潜在药效组分。并采用HPLC方法对关键的血中原型成分进行含量测定研究,以保证消痞和胃胶囊的制剂质量水平及临床疗效。此外,通过构建功能性消化不良小鼠模型评价消痞和胃胶囊对功能性消化不良的药效作用。并结合代谢组学方法和网络药理学方法,筛选得到关键的基因,生物标志物和活性化合物,初步揭示消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良的作用机制,为消痞和胃胶囊的开发应用提供了研究基础和理论依据。