高血压人群铁营养状况与糖尿病、10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险的关联研究

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动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)和糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是全球主要死因。科学证据提示,铁营养状况异常与DM、ASCVD存在关联。高血压目前在全球范围内高发并持续增长,DM和ASCVD是其主要并发症。数据显示,高血压患者血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)和血红蛋白(Haemoglobin,Hb)水平显著高于血压正常者。异常的铁营养状况可能是高血压并发症潜在关键因素。然而,目前针对高血压患者开展的相关研究有限。本研究将先通过文献计量学对铁营养状况与DM以及ASCVD相关领域的研究进行可视化呈现。进而,运用流行病学数据分析高血压人群铁营养状况与DM、ASCVD风险得分的关系,以期为高血压并发症的预防控制提供理论依据。第一部分铁营养状况与糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病关系的文献计量分析目的:分析铁营养状况与DM、ASCVD相关领域的研究现状和进展,为后续实证研究提供理论框架。方法:运用Cite Space 5.7.R5软件进行文献计量分析,对1997年-2020年Web of Science核心合集收录的1,677篇有关铁营养状况与DM、3,776篇铁营养状况与ASCVD相关领域的文献进行可视化呈现,包括时空分布特征、文献共被引和关键词共现。结果:1.铁营养状况与DM、ASCVD相关年发文量呈持续增加状态。其中,欧美国家开展时间早、产出数量多、影响力大。我国投入力度和产出数量虽近年得到提升,但影响力较小。2.在铁营养状况与DM、ASCVD相关领域内,研究对象主要聚焦于血色性沉着症患者、献血以及普通人群。3.铁营养状况与DM、ASCVD的研究热点由铁过量逐步向铁缺乏(Iron deficiency,ID)深入。ID和铁过量一样可能对糖代谢和心血管健康造成影响。结论:铁营养状况与DM及ASCVD的研究热点呈现转变,由铁过量逐渐向ID深入。目前针对高血压患者开展的研究有限。第二部分高血压人群铁营养状况与糖尿病的关联研究目的:探讨高血压人群铁营养状况与DM的关系,为相关预防提供理论依据。方法:基于2017年深圳市南山区“脑卒中重点高危人群社区综合防治项目”数据,选择1,787名高血压人群作为研究对象,SF和Hb作为铁营养状况评价指标。采用空腹血糖≥7.0 mmol/L或自我报告目前正在使用抗DM药物作为DM诊断依据。同时结合糖化血红蛋白≥6.5%作为DM的诊断标准之一进行敏感性分析。采用Pearson相关探索Hb和SF的相关性。SF低于30 ng/m L称之为ID。男性和女性Hb水平分别低于130和120 g/L时被定义为贫血。将SF和Hb依据性别特异性四分位法进行分组,采用多元Logistic回归模型进行关联分析;采用限制性立方样条展示剂量效应曲线;采用亚组分析和交互作用探索潜在的效应修饰因子;通过排除C反应蛋白(C reactive protein,CRP)高于5 mg/L的人群进行敏感性分析。结果:1.高血压患者DM患病率随年龄和体质指数的增加而增加(P linear trend<0.05),总体为22.2%;另40-49岁以及肥胖高血压患者DM的新检出率较高,分别为18.9%和16.7%。2.Hb和SF呈弱正相关性,ID和贫血患病率分别为6.5%和14.4%。3.回归结果显示SF水平升高与DM患病率增加相关。校正多种协变量后,SF最高分位与最低分位相比,OR(95%CI)值为1.55(1.12,2.16)。限制性立方样条结果显示,SF和DM呈现非线性关系(P-nonlinearity=0.035);未发现Hb与DM之间存在关联。4.亚组交互作用分析结果显示,铁营养状况评价指标与DM的关联并没有受到其他因素的交互作用影响(P interaction>0.05)。5.排除CRP高于5 mg/L的患者或者联合糖化血红蛋白≥6.5%作为DM的诊断标准之一进行敏感性分析,结果显示升高的SF水平均与DM患病率增加相关,Hb与DM无关。结论:高血压患者SF升高与DM患病率增加相关,但未观察到Hb和DM之间的关联。第三部分高血压人群铁营养状况与10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险的关联研究目的:探讨高血压人群铁营养状况与10年ASCVD风险得分的关系,为相关预防提供参考依据。方法:数据来源及指标定义同第二部分,选择1,426名35-74岁且既往无ASCVD病史的高血压患者作为研究对象。采用中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究模型评估10年ASCVD风险得分。因性别影响铁营养状况与ASCVD风险得分的关联,将SF和Hb依性别三分位分组,采用广义线性回归模型进行关联分析;通过排除CRP高于5 mg/L的人群进行敏感性分析;采用亚组分析和交互作用检验探索CRP是否是潜在的效应修饰因子。结果:1.依据风险预测模型,高血压患者10年ASCVD风险得分中位数为5.3%,男性和女性分别为5.7%和4.9%。2.Hb和SF呈弱正相关性。男性ID和贫血的患病率分别为1.7%和9.9%,女性分别为12.9%和17.4%。3.男性铁营养状况与10年ASCVD风险得分呈现U型关联。调整多种协变量后,SF最低分位到最高分位β值(95%CI)依次为0.00,-0.99(-1.65,-0.33)和-0.22(-0.88,0.44);Hb依次为0.00,-0.74(-1.41,-0.08)和-0.77(-1.46,-0.08)。女性对数转换后的SF以及Hb每增加一个单位与ASCVD风险得分分别增加1.22(95%CI:0.97,1.48)和0.04(95%CI:0.02,0.07)相关。敏感性分析结果显示,铁营养状况与ASCVD之间的性别特异性关联稳固存在。4.亚组分析结果提示,女性铁营养状况和CRP与ASCVD风险得分存在明显的交互作用。在CRP高于中位数的患者中,观察到铁营养状况与ASCVD之间的关联强度比在CRP低于中位数的患者中更强(P interaction<0.05)。结论:高血压患者铁营养状况与预测的10年ASCVD风险得分之间存在性别特异性关联:男性呈现U型曲线,而女性呈现为线性正向关联。
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