【摘 要】
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人类转录组中大约97%的RNA是非编码的,但随着新一代测序的发展、生物信息学的进步、质谱技术的提高,揭示了关于ncRNA编码功能性微肽的潜力。大量原本被定义为非编码RNA的基因也可编码微蛋白或蛋白,并在各种生理功能和人类疾病、癌症中发挥着重要功能。但这群隐藏的微蛋白或蛋白的功能机制仍有很多未知。其中lncRNA被定义为长度超过200个核苷酸（nt）的ncRNA,在哺乳动物非编码转录组中所占的比例最
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人类转录组中大约97%的RNA是非编码的,但随着新一代测序的发展、生物信息学的进步、质谱技术的提高,揭示了关于ncRNA编码功能性微肽的潜力。大量原本被定义为非编码RNA的基因也可编码微蛋白或蛋白,并在各种生理功能和人类疾病、癌症中发挥着重要功能。但这群隐藏的微蛋白或蛋白的功能机制仍有很多未知。其中lncRNA被定义为长度超过200个核苷酸（nt）的ncRNA,在哺乳动物非编码转录组中所占的比例最大。宫颈癌在全球范围内是第四大最常见的癌症,也是发展中国家最常见的癌症之一。宫颈癌给女性带来了巨大的健康威胁。本研究旨在探究非编码RNA LINC00998编码的微蛋白在宫颈癌进展中的作用机理。通过GEPIA数据库筛选,我们发现LINC00998在宫颈癌组织中显著上调,且LINC00998高表达与不良预后系相关。功能实验显示,敲低LINC00998可在体外抑制宫颈癌细胞增殖和迁移,而过表达野生型LINC00998 998WT（可编码形式）增强了宫颈癌细胞的生长,而突变型LINC00998 998MUT（不可编码形式）则无相关功能。进一步机制研究发现,敲低LINC00998后,内质网应激增强,未折叠蛋白响应通路被显著激活,最终促进内质网应激介导的细胞凋亡。体内裸鼠成瘤实验也显示敲低LINC00998可以显著抑制宫颈癌细胞的成瘤。综上,我们的研究结果证实了 LINC00998编码的微蛋白是一种新型的宫颈癌促癌因子,其参与内质网蛋白质的加工折叠过程,调控内质网应激,并通过内质网应激介导癌细胞的生长,指示这种微蛋白可能作为一种新型的治疗靶点。
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