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目的：从分子生物学角度探讨“温肺化饮”法调控哮喘的机制。探讨ADAM33、钙结合蛋白S100A9及整联蛋白的基因表达变化介导的气道收缩及炎症是哮喘的重要发病机制；探讨“温肺化饮”治法解除“寒邪”和“痰饮”的疗效机制可能与其调节ADAM33、钙结合蛋白及整联蛋白的表达从而改善气道收缩及炎症有关。 方法：大鼠适应性饲养1周后，按随机数字表法分别分为6组：空白组（A)、模型组(B)、西药组(C)、苓甘五味姜辛汤高剂量组(D)、苓甘五味姜辛汤中剂量组(E)、苓甘五味姜辛汤低组(F)，每组12只。除A组外，其余各组采用综合造模的方法，即致敏+雾化激发+冷水游泳。先在第1和第7天腹腔注射含有100mg OVA及100mg氢氧化铝凝胶的抗原液1mL致敏；然后于15～29天，以含1％OVA的生理盐水雾化吸入激发，1次/日，20min/次（持续到药物治疗结束）；在致敏和激发期间，每天将大鼠置于0±2℃水中游泳，每次30分钟；同时每日给予饮用冷藏水，致使大鼠外感于寒，内伤于阳，从而使大鼠出现肺脾阳虚，宣降失常，寒饮内停于肺的症状。A组则以生理盐水致敏和雾化激发。造模第30天开始药物干预治疗，连续30天，C组以1.0mg/kg/d的地塞米松腹腔注射，D、E、F组以苓甘五味姜辛汤8g·kg-1、4g·kg-1、2g·kg-1灌胃，A组和B组以等量生理盐水灌胃。于末次激发24小时后，分别抽取腹主动脉血和肺泡灌洗液，分离血清及肺泡灌洗液，-20℃保存备用；取左肺组织，生理盐水冲洗2-3次，存于-80℃冰箱冰冻保存，用于RT-qPCR检测。 结果： ①与空白组比较，通过镜下观察后发现各组大鼠肺组织均有不同程度的气道损伤和浸润的炎细胞。经过苓甘五味姜辛汤及其加味干预后，各治疗组的大鼠肺组织病理切片评分与模型组相比均降低，有统计学意义（P＜0.05）； ②免疫组化结果显示模型组大鼠的ADAM33阳性染色为胞质出现棕黄色或褐色颗粒。该蛋白主要表达于气道黏膜下的肺成纤维细胞，少量表达于气道平滑肌细胞。经过医学图像分析系统处理并计算得到光密度值越大其阳性表达水平越高，反之则表达水平越低。与空白组（0.22±0.016）相比，模型组（0.40±0.055）大鼠肺组织ADAM33的表达增加（P＜0.01），与模型组相比，其余各治疗组大鼠肺组织中ADAM33的表达降低（P＜0.05）。 ③与空白组相比，模型组(B)肺组织中 ADAM33蛋白的基因相对表达量明显上升，具有显著性意义( P＜0.05)。与模型组相比，西药组、苓甘五味姜辛汤高、中、低剂量组肺组织中ADAM33蛋白的基因相对表达量明显下降，差异有显著性意义( P＜0.05)。与苓甘五味姜辛汤高剂量组比较，苓甘五味姜辛汤中、低剂量组肺组织中ADAM33蛋白的基因相对表达量降低，差异有显著性意义( P＜0.05)。 ④与空白组相比，模型组(B)肺组织中Integrin-β1蛋白的基因相对表达量明显上升，具有显著性意义( P＜0.05)。与模型组相比，西药组、苓甘五味姜辛汤高、中、低剂量组肺组织中Integrin-β1蛋白的基因相对表达量明显下降，差异有显著性意义( P＜0.05)。与苓甘五味姜辛汤高剂量(D)比较，苓甘五味姜辛汤中、低剂量组肺组织中 Integrin-β1蛋白的基因相对表达量升高，差异有显著性意义( P＜0.05)。 ⑤与空白组相比，模型组肺组织中钙结合蛋白S100A9的基因相对表达量明显上升，具有显著性意义( P＜0.05)。与模型组相比，苓甘五味姜辛汤高、中、低剂量组肺组织中钙结合蛋白S100A9的基因相对表达量明显下降，差异有显著性意义( P＜0.05)。与苓甘五味姜辛汤高剂量组比较，苓甘五味姜辛汤高中、低剂量组肺组织中Integrin-β1蛋白的基因相对表达量升高，差异有显著性意义( P＜0.05)。 结论： ①以致敏+雾化激发+冷水游泳综合造模的方法能成功的造成寒饮伏肺型哮喘大鼠模型； ②大鼠肺组织病理学检测其结果表明：苓甘五味姜辛汤高、中、低剂量组均对病变肺组织有不同程度的修复作用； ③模型组大鼠的ADAM33蛋白主要表达于气道黏膜下的肺成纤维细胞，少量表达于气道平滑肌细胞； ④温肺化饮法代表方苓甘五味姜辛汤可以降低哮喘模型大鼠肺组织中ADAM3mRNA、Integrin-β1mRNA、S100A9mRNA相对表达量。