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第一部分气阴两虚证和脾虚痰湿证新发2型糖尿病患者临床信息差异分析目的近年来,2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者人数迅速攀升,由于新发2型糖尿病干预因素少,更加适合研究疾病的本质,本部分探索新发2型糖尿病患者气阴两虚证和脾虚痰湿证之间的差异,分析相同疾病产生不同症状表现的本质,为疾病的预防和治疗寻找思路。方法进行回顾性横断面研究,收集2019年1月1日至2021年12月31日在山西省中医药研究院代谢病科新发糖尿病患者258例,剔除资料不全的数据,根据纳排标准共筛选出166份新发2型糖尿病有效病例。建立资料库,记录纳入患者的基本资料,包括年龄、性别、身高、体重和体重指数（Body mass index,BMI）;记录临床检测指标,包括肝功能指标、血肾功指标、血脂四项、糖化血红蛋白、空腹及餐后两小时血糖、空腹及餐后两小时胰岛素、尿微量白蛋白测定和同型半胱氨酸;通过CKD-EPI公式计算肾小球滤过率估计值（Estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR）,通过HO MA2 Calculator计算器计算胰岛B细胞功能指数（Homeostasis model of B cell func tion,HOMA2-%B）、胰岛素敏感性指数（Homeostasis model of Insulin sensitive,HO MA2-%S）和胰岛素抵抗指数（Homeostasis model of Insulin resistance,HOMA2-IR）。使用SPSS 26.0软件比较各组数据,寻找两证型之间的联系与差异。结果（1）随着年龄的增加T2DM的发病率呈上升趋势,男性高于女性,50岁以后气阴两虚证患者较脾虚痰湿证发病率明显升高。两组间年龄、性别、身高方面差异不显著,具有可比性（P＞0.05）。（2）两组间血尿酸、血脂四项、HOMA2-%B、尿微量白蛋白、尿肌酐以及同型半胱氨酸等指标无显著差异,不具有统计学意义（P＞0.05）。（3）脾虚痰湿证患者的体重、BMI指数、ALT、AST、GGT、e GFR、INS和HOMA2-IR指数较气阴两虚证明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,HOMA2-%S反而降低明显（P＜0.001）。结论（1）T2DM在50岁后患病人数明显上升,且男性患者人数更多。（2）脾虚痰湿组体重增加,肝肾功能指标轻度升高,应加强体重管理定期复查。（3）脾虚痰湿组的空腹胰岛素分泌增加,胰岛素抵抗指数增加,胰岛素敏感性较差,在临床中为脾虚痰湿证T2DM选择方案时应尽量避免使用胰岛素和促泌剂。第二部分新发2型糖尿病气阴两虚证及脾虚痰湿证血糖稳态及肠道菌群分析目的以葡萄糖目标范围内时间（Time in range,TIR）评估新发2型糖尿病患者不同证型之间血糖稳态的差异,同时利用16s r RNA基因高通量测序技术寻找不同2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）证型之间的差异物种,探索引起证型改变的关键菌属,探讨T2DM“同病异治”的生物学本质。方法进行病例对照研究,设立新发2型糖尿病气阴两虚组6人和脾虚痰湿组6人,另设立健康组共12人。选取2021年01月-2021年12月于山西省中医院代谢病科住院的新发2型糖尿病患者,年龄在18-65岁之间,签署知情同意书。入院后记录患者的基本资料,包括年龄、性别、身高、体重和体重指数、腰节围、腹围、臀围;记录临床检测指标,包括肝功能指标、血肾功指标、血脂四项、糖化血红蛋白、口服糖耐量试验、胰岛素释放实验、C肽释放试验、尿微量白蛋白测定和同型半胱氨酸;计算腰臀比,腹围身高比;通过CKD-EPI公式计算肾小球滤过率估计值（Estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR）,通过HOMA2 Calculator计算器计算B细胞功能指数（Homeostasis model of B cell function,HOMA2-%B）、胰岛素敏感性指数（Homeostasis model of Insulin sensitive,HOMA2-%S）和胰岛素抵抗指数（Homeostasis model of Insulin resistance,HOMA2-IR）;临床证型需要一位主治医师或副主任医师根据纳排标准给予诊断,后由同一位主任医师进行质量把控确定证型;所有患者均佩戴美敦力公司的动态血糖监测仪进行动态血糖监测;最后收集研究对象入院后的初次大便进行肠道菌群的测序。同时,在社会中招募健康人,年龄在18-65岁之间,均签署知情同意书。记录健康受试者基本资料,包括年龄、性别、身高、体重和体重指数、腰节围、腹围、臀围;记录临床检测指标,包括肝功能指标、血肾功指标、血脂四项、糖化血红蛋白、空腹葡萄糖和空腹胰岛素;计算腰臀比,腹围身高比;通过CKD-EPI公式计算e GFR,通过HOMA2 Calculator计算器计算HOMA2-%B、HOMA2-%S和HOMA2-IR指数;收集生化检测当日清晨粪便标本。所有粪便标本均储存于山西省中医药研究院检验科-80℃冰箱中,标本集齐后统一送至上海派森诺生物科技有限公司使用16s r RNA基因高通量测序技术对肠道菌群进行基因测序。对比不同分组之间的差异,寻找标志物种。结果（1）健康组、气阴两虚组、脾虚痰湿证三组间的年龄、性别、身高、体重、腰节围、腹围、臀围差异均无统计学意义（P＞0.05）,三组中脾虚痰湿组具有最高的BMI指数（P＜0.05）;健康组的腰臀比、腹围身高比最低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）在生化检查方面,脾虚痰湿组较健康组ALT升高（P＜0.05）,两个新发糖尿病组的GGT升高（P＜0.05）。在肾功能检查方面,在肾脏损害方面,脾虚痰湿组出现了尿微量白蛋白的升高（P＜0.05）。（3）在血糖方面,新发T2DM两组糖化血红蛋白水平均升高（P＜0.01）,但两组间并没有统计学差异（P＞0.05）;脾虚痰湿组的TIR明显降低（P＜0.05）,且空腹血糖值较另外两组均有了明显的升高（P＜0.01）。（4）在胰岛功能指数方面,T2MD两组的胰岛B细功能指数均下降明显（P＜0.01）;但脾虚痰湿组的胰岛素敏感性指数明显降低（P＜0.01）,同时胰岛素抵抗指数明显升高（P＜0.05）。（5）肠道菌群测序结果显示新发糖尿病组在肠道菌群的物种丰富度和多样性方面较健康组有降低的趋势,气阴两虚组肠道菌群结构与健康组相比有明显差异（P＜0.05）,健康组以杆菌属（Aggregatibacter）、假丁酸弧菌属（Pseudobutyrivibrio）、和粪杆菌属（Faecalibacterium）为标志菌属,气阴两虚组以芽孢杆菌属（Bacillus）、放线菌属（Actinomyces）、明串珠菌属（leuconostoc）和柯林斯氏菌属（Collinsella）为标志菌属。而脾虚痰湿组没有特异的标志菌属。结论（1）腰臀比可以作为糖尿病筛查和病情管理的一个重要参考指标。（2）新发T2DM脾虚痰湿组较气阴两虚组TIR水平更低,胰岛素抵抗程度明显。（3）新发T2DM组在肠道菌群的物种丰富度和多样性方面较健康组有降低的趋势,气阴两虚组肠道菌群结构明显改变。（4）气阴两虚证新发T2DM患者炎症性菌属增多,同时有益菌属减少。而脾虚痰湿证新发T2DM患者以肥胖为主。