端粒酶重新激活维持端粒稳定是肿瘤发生的一个关键步骤,同时也是肿瘤永生化的标志。因此靶向端粒酶维持端粒稳定的途径代表了抗肿瘤治疗的一种新的方式。蒽环类药是临床上常用的一类高效的广谱抗肿瘤化疗药,除诱导DNA损伤外,这类药物作用肿瘤细胞的机理还所知甚少。许多研究表明通过抑制端粒酶或端粒相关蛋白诱导端粒功能障碍能够增强肿瘤细胞对化疗的反应。然而化疗药物是否是通过调控端粒维持来影响肿瘤对其反应性的目前还不十分清楚,并且化疗药物是如何影响端粒功能的也不清楚。本研究发现蒽环类药,广泛应用于临床肿瘤治疗的一类抗癌药物具有特异性诱导端粒酶阳性肿瘤细胞端粒功能障碍的新的活性。进一步研究发现蒽环类药是通过下调PinX1(负责端粒酶靶向到达端粒的一个蛋白因子),阻断端粒酶和端粒的结合使得端粒酶无法维持端粒稳定来诱导端粒功能障碍的。我们还发现葸环类药是通过诱导PinX1进入泛素蛋白酶体依赖的降解途径来下调PinXl表达的。我们的研究不仅揭示了蒽环类药具有端粒酶功能性抑制剂的一个新的活性,同时也为目前以端粒酶/端粒为靶向治疗的抗癌药物的研发提供了新的线索。