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研究目的:本研究旨在探讨:①健脾清肝合剂体外对人肝癌细胞株增殖的影响;②健脾清肝合剂体内对鸡胚尿囊膜血管网生长的影响;③健脾清肝合剂对肝癌小鼠腹水转实体瘤的作用,并测定瘤体的微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF),以进一步检测健脾清肝合剂的抗血管生成作用;④健脾清肝合剂配合TACE术治疗原发性肝癌患者,观察其疗效及安全性。
研究方法:实验部分:①采用MTT法,观察不同浓度的健脾清肝合剂对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖的影响及与药物作用时间之间的关系;②利用CAM模型观察健脾清肝合剂对CAM血管网的形成的作用;③利用小鼠肝癌H22腹水转实体瘤模型观察健脾清肝合剂的抑瘤作用及对MVD、VEGF的影响。临床部分:对临床确诊为原发性肝癌的40例患者随机分为治疗组20例,对照组20例,其中治疗组采取健脾清肝合剂联合TACE术,对照组单纯采用TACE术。比较治疗后两组患者肿瘤大小的改变、临床症状的缓解、一般情况的改善及TACE后不良反应的程度,并统计两组在上述指标上的差异。
研究结果:①健脾清肝合剂对人肝癌细胞株SMMC-7721的增殖当药物浓度为0.625mg/ml时,无明显抑制作用.当药物浓度在5mg/ml,对细胞株的增殖有明显的抑制作用。随着浓度和时间的增加,对细胞株增殖的抑制呈一定的时间和浓度依赖性。②健脾清肝合剂50mg/ml对鸡胚尿囊膜血管形成的抑制作用与环磷酰胺0.4mg/ml的抑制作用相当,均为100%,健脾清肝合剂25mg/ml、12.5mg/ml、6.25mg/ml对于鸡胚尿囊膜血管形成的抑制作用分别为70%、30%、10%。⑦联合用药组对小鼠肝癌H22腹水转实体瘤的抑瘤率最高,达95.85%,其次为5-Fu组,抑瘤率为91.45%,健脾清肝合剂三个剂量组3g/ml、1.5g/ml、0.75g/ml抑瘤率分别为77.46%、58.10%、40.17%,和生理盐水组相比有显著统计学意义(P<0.01)。MVD及VEGF的测定显示:健脾清肝合剂3g/ml组、联合组对MVD、VEGF表达的下调较NS组差异有显著统计学意义(P<0.01);5-Fu组、健脾清肝合剂1.5g/ml组对MVD、VEGF表达的下调较NS组比差异亦有统计学意义(P<0.05);健脾清肝合剂0.75g/ml组对MVD、VEGF表达的下调较NS组比差异无统计学意义(P>0.05)。④健脾清肝合剂配合TACE术治疗原发性肝癌治疗组近期客观疗效的有效率(CR+PR)与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。中医证候疗效的有效率治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。患者体力状况评分,治疗组在改善患者的一般状况方面要优于对照组。治疗组KPS评分治疗前后差异无统计学意义,而对照组治疗后KPS评分显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组贫血、白细胞减少、血小板减少、心功能不全、肝功能损伤、肌酐水平升高的发生率均较对照组低,其中贫血、白细胞减少和肝功能的损害治疗组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的严重不良反应(III度,IV度)发生率与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:①健脾清肝合剂对人肝癌细胞株SMMC-7721的增殖具有抑制作用;②健脾清肝合剂对CAM血管网的形成具有抑制作用;③健脾清肝合剂对小鼠肝癌H22腹水转实体瘤具有显著的抑瘤作用,且有抑制MVD、VEGF表达的作用。④健脾清肝合剂配合TACE术治疗原发性肝癌有利于改善患者的临床症状,提高生活质量,减轻TACE术后的不良反应。