【摘 要】
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化疗作为一种临床上治疗肿瘤的重要方法,即使生物治疗、靶向治疗等相关研究日益优化并取得不错成绩,但化疗依然处于主导地位。可大量关于肿瘤治疗过程中的化疗耐药相关报道使得这一传统治疗方式重新被审视,如何降低化疗耐药、增敏化疗的治疗效果也就成为了在肿瘤治疗过程中亟待解决的问题。本研究通过大量科研文献阅读结合实验室前期研究取得成果,通过使用抗HSP90单克隆抗体mAb 28C10处理胃癌细胞PAMC82和S
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.82073278）； 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（No.2021-I2M-1-067）； 国家自然科学基金面上项目（NO.81773170）； 北京自然科学基金面上项目（No.773222012）；
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化疗作为一种临床上治疗肿瘤的重要方法,即使生物治疗、靶向治疗等相关研究日益优化并取得不错成绩,但化疗依然处于主导地位。可大量关于肿瘤治疗过程中的化疗耐药相关报道使得这一传统治疗方式重新被审视,如何降低化疗耐药、增敏化疗的治疗效果也就成为了在肿瘤治疗过程中亟待解决的问题。本研究通过大量科研文献阅读结合实验室前期研究取得成果,通过使用抗HSP90单克隆抗体mAb 28C10处理胃癌细胞PAMC82和SNU5,采用细胞功能实验及流式细胞术检测。实验结果发现,mAb 28C10能降低ALDH+/CD44+肿瘤干细胞亚群比例且eHSP90+（extracellular HSP90）细胞亚群与ALDH+/CD44+肿瘤干细胞亚群有较高的共染比例。mAb 28C10处理能显著抑制胃癌细胞PAMC82和SNU5的自我更新能力、迁移侵袭能力、增殖潜能、克隆形成能力和增殖能力,显著增敏化疗抑制生长。在肿瘤细胞膜和胞质均存在HSP90表达且抗HSP90单克隆抗体mAb 28C10可使膜HSP90内化降解。与此同时免疫共沉淀发现,HSP90与糖酵解相关蛋白ENO1、HK2存在相互作用,使用HSP90小分子抑制剂17-AAG处理胃癌细胞PAMC82和SNU5后的17-AAG也可以显著降低两种胃癌细胞中ENO1、HK2表达量,抑制两种胃癌细胞的ENO1、HK2后发现PI3K/AKT/mTOR信号通路受到显著抑制。同时17-AAG也可以显著降低胃癌细胞PAMC82、SNU5的葡萄糖消耗量。可以猜想,抗HSP90单克隆抗体mAb 28C10通过靶向eHSP90使其内化并影响细胞HSP90总量以显示抑制HSP90的效果,而抑制HSP90又可以影响糖酵解代谢并进一步可以影PI3K/AKT/mTOR信号通路而起到增敏化疗作用。为了更好的抑制肿瘤细胞,需要对肿瘤的两大代谢途径:糖酵解和氧化磷酸化同时进行抑制。我们将mAb 28C10、二甲双胍、顺铂（Cisplatin,DDP）联合使用,通过流式和细胞功能实验均显示出联合处理对肿瘤干细胞和子代细胞的良好抑制效果。
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