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直接使用抗癌药物会对身体正常组织造成伤害,并且药物本身具有水溶性差等缺点。为了克服这些问题,包裹化疗剂的靶向癌细胞的刺激响应性纳米颗粒正越来越受到人们的青睐。由于肿瘤微环境复杂,非特异性的抗癌药物输送会刺激肿瘤中的成纤维细胞,这类细胞受刺激后会分泌参与肿瘤组织的血管生成所需的各种生长因子,刺激肿瘤生长,加重病情,所以抗癌药物特异性的输送十分重要。酯酶是肿瘤细胞中过表达的酶之一,其在肿瘤中的含量高于正常组织。所以,制备酯酶响应性的纳米药物载体,能够特异性的输送抗癌药物。具有独特二级结构的聚氨基酸具有生物相容性和生物可降解性的优点,是一种理想的纳米药物载体。通常有两种用于制备刺激响应性聚氨基酸的方法。一种是NCA开环聚合,另一种是后修饰法。后修饰法可以更灵活地获得刺激响应性聚氨基酸。本文首先通过NCA开环聚合制备聚赖氨酸,然后通过后修饰法获得酯酶响应性多肽,最后对其结构和性质进行了研究:1.基于4-乙酰氧基苄基氨基甲酸酯聚赖氨酸的合成与酶响应性的研究:我们成功合成了具有酯酶响应性的聚氨基酸聚乙二醇-嵌段-聚(N?-(((4-乙酰氧基苄基)氧基)羰基)-L-赖氨酸)(PEG-b-PLLNA)。PEG-b-PLLNA是PEG-b-PLL通过胺酯交换的方法制备,属于聚合物后修饰法。聚合物能在水中自组装成聚合物胶束。酯酶加入载药胶束溶液时,由于侧基发生自消去反应,裸露的氨基与聚合物侧基自交联。所以,PEG-b-PLLNA载药胶束能够保持胶束原有形貌,持续释放阿霉素。2.负载药物的PEG-b-PLLNA胶束生物实验的研究:体外细胞实验用到了小鼠成纤维细胞L929和癌细胞HeLa,通过实验对比,PEG-b-PLLNA胶束负载同样Dox量的情况下,L929的细胞活力远远高于Hela的细胞活力。在细胞共聚焦实验中,1h内有少量的载药胶束进入L929和HeLa细胞的细胞质中。在4 h时,更多的载药胶束进入Hela细胞和L929细胞,且在He La细胞里有少量负载的Dox被释放进入细胞核中。小鼠体内实验中,第27天比较三组肿瘤组织的大小,负载Dox的PEG-b-PLLNA胶束对肿瘤生长抑制作用最好。酯酶响应性的聚多肽PEG-b-PLLNA的合成为纳米载药体系提供了新的合成途径,对生物医用材料的应用提供了新思路。