代谢相关脂肪性肝病合并结直肠腺瘤性息肉患者肠道微生物及代谢物的特征分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq7758521
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
[目 的]通过对粪便进行微生物16S rDNA测序和非靶向代谢组学分析,了解代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)合并结直肠腺瘤性息肉患者肠道微生物及代谢物的特征,探究其与MAFLD无结直肠腺瘤性息肉患者之间的差异微生物和差异代谢物可能涉及的代谢通路及潜在联系,以期为研究MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的发生发展机制、临床治疗靶点提供方向。[方法]本研究招募的研究对象来自于2020年11月至2021年8月在昆明医科大学第二附属医院消化内科就诊的MAFLD患者。纳入研究组(MAP组):MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者30例,对照组(MNAP组):MAFLD无结直肠腺瘤性息肉患者28例。于肠道准备前留取研究对象的粪便样本。采用16S rDNA测序技术对粪便进行微生物多样性分析;采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学分析。收集两组研究对象的的临床一般资料、血生化指标、CAP值、LSM值、电子结肠镜检查结果及病理检查结果等资料,采用SPSS 23.0软件对进行统计学分析。[结 果]1.MAP组患者年龄显著大于MNAP组(P<0.001),MAP组SBP高于MNAP组(P<0.05)。两组间性别、BMI、WC、DBP、高血压史、2型糖尿病史、吸烟史、饮酒史、CAP、LSM、ALT、AST、ALP、γ-GGT、ALB、TG、TCHOL、HDL-C、LDL-C、TBA、UA、FPG、2hPG、INS、HOMA-IR、NGSP-HbA1c、PLT、PT、hs-CRP差异均无统计学意义(P>0.05)。2.MAP组与MNAP组在肠道微生物Alpha多样性和Beta多样性上无显著差异;MAP组中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidota)为优势菌门。两组微生物13个菌门的相对丰度均无显著差异(P>0.05)。属水平上,MAP组中观察到了 norank f Muribaculaceae 属、Eggerthella 属、UBA1819 属、FamilyXⅢAD3011group 属、毛螺菌科 UCG-001 属(LachnospiraceaeUCG--001)、螺杆菌属(Helicobacter)等12个菌属相对丰度的显著增加;韦荣氏球菌属(Veillonella)、巨球型菌属(Megasphaera)、Ruminococcusgauvreauiigroup属、颗粒链菌属(Granulicatella)等13个菌属相对丰度的显著减少(P<0.05)。3.LEfSe分析确定了 12个具有显著差异的物种为标志物种:MAP组显著富集的标志物种包括毛螺菌科NK4A136属(LachnospiraceaeNK4A136group)、norankfMuribaculaceae 属、Muribaculaceae 科、Marinifilaceae 科、Eggerthella属、毛螺菌科UCG-001属和Anaerovoracaceae科;MNAP组显著富集的标志物种为乳杆菌目(Lactobacillales)、韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、韦荣氏球菌属、巨球型菌属和Ruminococcusgauvreauiigroup属。上述标志物种的PICRUSt2功能预测显示代谢途径、次生代谢产物的生物合成、不同环境中的微生物代谢、氨基酸的生物合成4条代谢通路的丰度值较高。4.相关性分析显示多个临床指标与差异微生物间存在相关性,包括HOMA-IR 和 2hPG 与 Mogibacterium 属、WC 与 Anaerovoracaceae 科、ALT 与Marinifilaceae 科、CAP 和 BMI 与 Ruminococcusgauvreauiigroup 属、HDL-C 与阿里松氏菌属(Allisonella)、AST 与 Eggerthellaceae 科及 Eggerthella 属、TG与 Marinifilaceae 科和 Anaeroglobus 属、TCHOL 与小杆菌属(Dialister)等。5.MAP组与MNAP组相比共鉴定到113个差异代谢物,MAP组中EPIGALLOCATECHIN、Orotidine、DCI等58个代谢物表达差异上调;紫铆因(Butein)、胆酸(Cholic acid)、Deoxyuridine、7,8-dihydro-L-Biopterin、猪胆酸(Hyocholic acid)、P-Salicylic acid、2,3-Dihydroxybenzoic acid 等 55 个代谢物表达差异下调。6.113个差异代谢物涉及脂质代谢、能量代谢、碳水化合物代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、其他次生代谢产物的生物合成等18条通路。显著富集到的(P<0.05)KEGG三级分类通路有次生胆汁酸的生物合成、类黄酮生物合成、叶酸生物合成、嘧啶代谢、苯甲酸酯降解、β-肾上腺素受体激动剂/拮抗剂、苯甲酸家族7条通路。7.差异代谢物和差异微生物相关性分析显示Anaerovoracaceae科、Marinifilaceae 科、Rikenellaceae 科与 Orotidine、N-Acetylgalactosamine、Pyridoxa-mine等24个差异代谢物呈正相关;与胆酸、猪胆酸、Palmitoyl-L-camitine、7,8-dihydro-L-Biopterin、P-Salicylic acid等25个差异代谢物呈负相关。属水平上,颤螺旋菌属、UBA1819属、萨特氏菌属、毛螺菌科UCG-001属、另枝菌属、FamilyXⅢAD3011group 属与 Orotidine、小白菊内酯(Parthenolide)、Deoxynivalenol、Goshonoside F3等31个差异代谢物呈正相关;与猪胆酸、胆酸、Palmitoyl-L-carnitine、7,8-dihydro-L-Biopterin、P-Salicylic acid、LysoPC(15:0)等27个差异代谢物呈负相关。8.MAP组中差异代谢物和差异微生物共同参与的KEGG通路主要有玉米素的生物合成、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、肾素分泌、突触小泡循环。[结 论]1.本课题首次对MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者的肠道微生物及代谢物特征进行研究。MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者的肠道微生物以厚壁菌门、拟杆菌门为主,多个物种的相对丰度发生显著变化。肠道微生态系统的失衡可能是MAFLD患者发生结直肠腺瘤性息肉的因素之一。2.毛螺菌科 NK4A136 属、norank f Muribaculaceae 属、Muribaculaceae 科、Marinifilaceae 科、Eggerthella 属、毛螺菌科 UCG-001 属和 Anaerovoracaceae 科可作为MAFLD合并结直肠腺瘤息肉患者肠道微生物的标志物种,对MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的早期筛查及治疗靶点的研究具有参考价值。3.MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者粪便中多种代谢物发生了显著改变,差异代谢物及其所涉及的代谢通路可能成为MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉发病机制及临床治疗靶点的研究方向。4.肠道微生物可能通过影响机体的代谢途径参与MAFLD人群结直肠腺瘤性息肉的发生发展过程。
其他文献
[目 的]通过对行经内镜逆行性胆胰管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiaopancreatograph,ERCP)困难插管术式病例的回顾性分析,讨论影响插管时间、ERCP术后胰腺炎(Post-ERCP pancreatitis,PEP)的因素,并分析插管时间对PEP发生的影响,以期为临床治疗提供依据。[方 法]收集2019年1月至2021年12月于昆明医科大学第二
学位
[目 的]结直肠侧向发育型肿瘤(Laterally spreading tumors,LST)和结直肠息肉均被认为是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的癌前病变,LST常常伴随结直肠息肉的发生发展。为探索LST伴结直肠息肉的风险因素,分析LST伴结直肠息肉的临床特征,为LST伴结直肠息肉的进一步治疗策略和随访计划提供依据。[方法]回顾性收集昆明医科大学第二附属医院2016年1月
学位
[目的]从睡眠时长、睡眠质量、日间嗜睡、晚睡等方面研究睡眠障碍与代谢相关脂肪性肝病(Metabolic Associated Fatty Liver Disease,MAFLD)的相关性,并探究影响MAFLD患病的危险因素,以期为临床更为全面的管理MAFLD患者提供新见解。[方法]本研究选取2021年1月-2022年1月于昆明医科大学第二附属医院行健康体检的人群以及门诊、住院患者作为研究对象。对符
学位
[目的]运用光学相干断层成像技术(Optical Coherence Tomography,OCT)分析冠心病(coronary heart disease,CHD)患者冠脉斑块性质,并对所检测斑块进行相关指标的采集,如测量脂质斑块纤维帽的厚度等,探讨单核细胞/淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)是否与CHD患者冠脉斑块易损性相关。[方法]选取2019年
学位
[目 的]原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)是一种自身免疫性肝病,多见于中年女性,患者常常出现疲劳、瘙痒、腹胀、骨痛等临床症状,且越来越多的证据表明PBC患者往往合并情绪低落、记忆力损伤、社交功能障碍等情况,上述因素共同导致了 PBC患者健康相关生存质量(health-relatedquality of life,HRQOL)的损伤。健康相关生存质
学位
[目的]研究在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者中,桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)的患病情况,分析伴发桥本氏甲状腺炎的原发性胆汁性胆管炎患者的临床特征、相关影响因素、危险因素以及预后特点。[方法]回顾性纳入2018年1月-2020年12月就诊于昆明医科大学第二附属医院确诊为原发性胆汁性胆管炎的患者,以《原
学位
[目的]低病毒血症患者发生肝癌的风险较完全病毒学应答患者高,且随着检测灵敏度的进步,越来越多的低病毒血症患者被检出,但目前对于低病毒血症患者危险因素的研究尚少。本研究旨在了解我院普通HBVDNA检测阴性的患者,行高灵敏检测后仍为低病毒血症的比例,并分析其中抗病毒治疗≥48周患者的病毒学应答情况,以及低病毒血症患者的临床特征及危险因素,联合独立危险因素建立预测模型。以期提高临床医师对低病毒血症患者的
学位
[目的]探讨Vizigo弯型可视化双向可调弯导引鞘管在心脏导管射频消融术(RFCA)中的应用评估;通过比较Vizigo双向可调弯鞘管与Swartz固定弯鞘管在房颤患者RFCA的过程中,行环肺静脉隔离术时肺静脉单圈隔离成功率,肺静脉各分区相关消融参数;并对两种鞘管在术中所需环肺静脉隔离的时长进行比较;评估新型Vizigo双向可调弯型鞘管是否在术中具有明显的优势作用;比较两组术中并发症的发生率,术后6
学位
[目 的]了解高血压合并超重、高血压合并肥胖患者左心室质量指数、估算的肾小球滤过率和脉搏波传导速度的改变情况,分析研究体质指数异常对原发性高血压靶器官损害的影响,从而为高血压合并超重和(或)肥胖患者靶器官损害的预防和治疗策略提供依据。[方法]从2021年3月至4月在云南省安宁市及澄江县参加“中国居民心血管病及危险因素监测项目(2020)”且被诊断为原发性高血压的患者中,选取符合入组标准的313名为
学位
[目的]探讨甘油三酯葡萄糖指数(Triglyceride-glucose index,TyG指数)和血浆致动脉硬化指数(Atherogenic indexofplasma,AIP)对冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后发生支架内再狭窄(In-stent resteno
学位