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目的:紫杉醇在临床上常与小分子激酶类抑制剂联用以增强抗肿瘤效果,而大多数激酶类抑制剂对代谢酶有抑制作用,可能引起药物之间的相互作用。本文以此为研究背景,考察12个小分子激酶类抑制剂在体外人肝微粒体中,对CYP2C8和CYP3A4介导的紫杉醇羟基化代谢途径的抑制,并鉴别激酶类抑制剂对紫杉醇羟化代谢途径的抑制选择性。通过分子对接和光谱分析模拟激酶类抑制剂与酶蛋白的结合,应用数学模型预测药物相互作用的机制与程度。方法:首先建立同时检测紫杉醇两个代谢物6α-羟基紫杉醇和p-3’羟基紫杉醇的LC-MS/MS定