【摘 要】
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目的研究晚期非小细胞肺癌中突变型p53和HIF-1α的表达及临床意义。方法第一部分收集2018年1月1日至2020年1月31日期间在我院行病理确诊的200例晚期非小细胞肺癌患者的癌组织标本及临床病理资料。采用免疫组织化学法,检测突变型p53和HIF-1α在晚期非小细胞肺癌组织中的表达,并探讨影响突变型p53和HIF-1α表达的相关因素。第二部分纳入我院2019年9月1日至2020年10月31日期间
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目的研究晚期非小细胞肺癌中突变型p53和HIF-1α的表达及临床意义。方法第一部分收集2018年1月1日至2020年1月31日期间在我院行病理确诊的200例晚期非小细胞肺癌患者的癌组织标本及临床病理资料。采用免疫组织化学法,检测突变型p53和HIF-1α在晚期非小细胞肺癌组织中的表达,并探讨影响突变型p53和HIF-1α表达的相关因素。第二部分纳入我院2019年9月1日至2020年10月31日期间符合条件的晚期非小细胞肺癌患者120例,研究随访所有病例至2022年1月31日,分析突变型p53和HIF-1α的表达与化疗疗效及预后的关系。结果第一部分（1）200例晚期非小细胞肺癌患者中,突变型p53、HIF-1α阳性表达的分别为107例（53.5%）、147例（73.5%）。其中,108例肺鳞状细胞癌中,突变型p53、HIF-1α阳性表达的分别为62例（57.4%）、80例（74.1%）;92例肺腺癌中,突变型p53、HIF-1α阳性表达的分别为45例（48.9%）、67例（72.8%）。肺鳞状细胞癌与肺腺癌患者中突变型p53、HIF-1α的阳性表达率差异无统计学意义（x~2分别为1.44、0.04,P＞0.05）。（2）单因素分析:（1）突变型p53在有吸烟史的患者中阳性表达率高于无吸烟史者,在低分化组织中的阳性表达率高于中、高分化组织（P＜0.05）;突变型p53的表达与性别、年龄、饮酒史、肿瘤最大径及肿瘤部位无关（P＞0.05）。（2）HIF-1α的表达与肿瘤分化程度有关（低分化、中分化和高分化组织中HIF-1α阳性表达率分别为60.0%、68.2%、82.2%,x~2=7.064,P=0.029）,而与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤最大径及肿瘤部位无关（P＞0.05）。（3）Spearman相关分析:突变型p53与HIF-1α在晚期NSCLC中的表达呈正相关（rs=0.167,P=0.018）。第二部分（1）突变型p53阳性表达组的客观缓解率（24.6%）低于阴性表达组的客观缓解率（41.8%）（P＜0.05）;HIF-1α阳性表达组的客观缓解率（27.5%）低于阴性表达组的客观缓解率（48.3%）（P＜0.05）。（2）突变型p53阴性表达组的中位总生存期（m OS）高于阳性表达组,中位m OS分别为11.4个月、7.7个月,差异有统计学意义（P=0.002）。HIF-1α阴性表达组、阳性表达组的中位总生存期（m OS）分别为12.2个月、8.9个月,差异有统计学意义（P=0.011）。（3）预后分析:（1）单因素分析:突变型p53、HIF-1α、病理类型、肿瘤最大径与患者的预后有关（P＜0.05）,而性别、年龄、吸烟史、饮酒史及肿瘤部位与患者的预后无关（P＞0.05）。（2）多因素分析:突变型p53、HIF-1α与患者的预后相关（P＜0.05）,是晚期非小细胞肺癌预后的独立危险因素。结论（1）吸烟组的晚期NSCLC组织中突变型p53的阳性表达率高于不吸烟组,低分化组的晚期NSCLC组织中突变型p53、HIF-1α的阳性表达率高于中、高分化组。（2）晚期NSCLC组织中突变型p53与HIF-1α的表达水平呈正相关。（3）突变型p53、HIF-1α的表达水平可作为晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的不良预测指标。
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