基于甘油二酯构建阿魏酸固体脂质纳米粒及其消化特性研究

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固体脂质纳米粒递送体系是21世纪新兴的递送体系,该体系以单一或者混合的固态脂质为油相,如卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等,通过超声、微射流、高压均质等方法将油相分散在水相中,形成均一稳定的纳米颗粒。固体脂质纳米粒递送体系以固态脂质作为生物活性成分的载体,因此在脂溶性活性物质的缓释体系中得到了广泛使用。此外,该运载体系有绿色安全、生物可降解、增强物质生物利用度等优势,使其在食品、医药、化妆品等行业得到了越来越广泛的关注。目前,甘油三酯为构建固体脂质构建纳米粒递送体系的主要载体,甘油三酯易在人体内堆积,从而形成动脉硬化等疾病。而甘油二酯作为食品添加剂,可替代甘油三酯,降低食品中甘油三酯浓度,防止动脉硬化等疾病的发生。此外,甘油二酯可通过淋巴系统和门静系统吸收,减轻胃肠道的负担,作为胃肠道功能损伤者的能量供应剂;其摄入之后,可迅速被代谢,避免其在人体内堆积形成肥胖。阿魏酸作为一种重要的天然抗氧化剂,在清除自由基、调节免疫功能等方面有着显著的效果,因此在医药、食品、化妆品等领域得到了广泛的应用。阿魏酸虽然功能多样,但性质不稳定,易受温度、pH等环境因素影响,在一定程度上限制了阿魏酸的应用。因此,阿魏酸的包载递送成为本领域研究的重点和热点,其包载递送研究将为阿魏酸在食品中的应用提供载体和技术支撑,具有重要的基础研究价值和社会经济效益。本文采用超声法制备阿魏酸固体脂质纳米粒,考察超声时间、超声功率、油水比例、pH等因素对阿魏酸固体脂质纳米粒稳定性的影响,探讨了阿魏酸的最佳添加量。并以阿魏酸为包载芯材,比较固脂脂质纳米粒与玉米油乳液和亚麻籽油乳液粒径和电位、微观结构、消化速率、生物利用度的差异。主要内容如下:(1)采用酶法合成富含癸酸硬脂酸甘油二酯的甘油酯,并进行脱酸。对其组成、熔点、晶体形态、微观结构、固体脂肪含量等性质进行观察和测定。结果表明:435酶催化癸酸、硬脂酸和甘油在65℃的条件下反应60 min,可以得到晶体型态为稳定的β晶型的产物、熔点为38.78±0.47℃、甘油二酯含量为41.68±0.24%,偏光显微镜下呈柳絮状。(2)采用单因素试验考察超声时间、超声功率、油水比例、pH等因素对空载固体脂质纳米粒稳定性的影响,试验结果表明:以癸酸硬脂酸甘油酯为原料,采用超声法制备SLNs,适宜的条件为,超声时间为5 min,工作5 s停止5 s;超声功率为180 W;水油比例为70:1(w/w),阿魏酸的适宜添加量为5%(w/w)。此条件下制得的FA-SLNs粒径为145.00±2.31 nm,Zeta电位为-36.00±1.54 mV,PDI为0.30±0.02,包封率为91.50±1.27%。透射电镜下可以观察到,固体脂质纳米粒呈球状。(3)考察不同的pH值对固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位和PDI的影响。结果表明:当pH值为4-5时,体系固体脂质纳米粒的Zeta电位均低于-25 mV,分散性指数PDI低于0.4,整个体系处于良好的分散状态,固体脂质纳米粒的粒径最小,固体脂质纳米粒混悬液呈均一稳定的乳白色透明液体。此外,试验结果表明过高或者过低的pH值都不利于固体脂质纳米粒递送体系的稳定。(4)采用不同油脂制备搭载阿魏酸的固体脂质纳米粒和乳液,经过体外模拟消化试验可知,以癸酸硬脂酸为壁材的阿魏酸固体脂质纳米粒,其生物利用度可达到55%,以玉米油为壁材制备的阿魏酸乳液,其阿魏酸的生物利用度高达80%,并且玉米油制备的阿魏酸乳液消化速率最快。阿魏酸乳液和阿魏酸固体脂质纳米粒在经过口腔、胃部模拟消化液之后,粒径明显上升,Zeta电位绝对值下降。在经过肠道模拟消化液之后,粒径变小,电位绝对值升高。
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