【摘 要】
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本文首先选择四种N2S2类配体,分别采用[TcO]、[TcN]、[TcNNPh]三种核心进行标记,考察不同Tc核心对NS标记物性质的影响,从而为Tc的新药设计研究奠定基础。共得到12个Tc-NS类配合
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本文首先选择四种N2S2类配体,分别采用[<99m>TcO]<3+>、[<99m>TcN]<2+>、[<99m>TcNNPh]<2+>三种核心进行标记,考察不同<99m>Tc核心对N<,2>S<,2>标记物性质的影响,从而为<99m>Tc的新药设计研究奠定基础。共得到12个<99m>Tc-N<,2>S<,2>类配合物,其中<99m>TcO-N<,2>S<,2>配合物为电中性,而相应的<99m>TcN-N<,2>S<,2>和<99m>TcNNPh-N<,2>S<,2>配合物则为电负性,显然,前者的脂溶性明显高于后两者,动物分布也有很大差异。本论文还设计合成N<,2>S<,2>连接甲硝唑基团,拟与<99m>Tc进行标记,用于当前放射性药物研究热点之一的乏氧显像剂筛选,目前合成工作还在进行中。此外,选用本小组合成的葡萄糖胺.CS<,2>衍生物,继<99m>TcO、<99m>TcN标记之后,又首次制备了一系列新型的[<99m>TcN(RCS<,2>)(PNP)]<+>配合物,探索新的<99m>Tc标记葡萄糖类心肌或肿瘤显像剂,这也是<99m>Tc标记葡萄糖类代谢显像药物研究的重点。结果显示:各配合物在正常小鼠体内心血池、肝、肺、肾等组织初始摄取值较高,但30min内迅速清除;对其中一种配合物进行荷EMT-6乳腺癌肿瘤小鼠初步实验,未见明显的肿瘤摄取,进一步的评价还在进行中。
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