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目的:研究氢化可的松不同给药方式诱发的小鼠证候特征及补肾中药对证候及其微观物质基础的调节作用。方法:实验设计一:分批开展（1）采用不同剂量氢化可的松（12.5、25、50mg/kg/d）灌胃ICR小鼠,每组8只,连续灌胃5d。（2）采用不同剂量氢化可的松（0.33、0.66、1.32 mg/kg/d）灌胃ICR小鼠,每组24只,以连续给药再减停方式动态观测时间窗口1（连续给药28d）、时间窗口2（连续给药28d后减半剂量7d再停药7d）、时间窗口3（连续给药28d后减半剂量7d再停药14d）相关指标。均设置正常对照组。实验设计二:分批开展（1）采用25mg/kg/d氢化可的松连续灌胃小鼠5d,同步给予8.3g/kg/d生地、6.0g/kg/d知母、5.0g/kg/d黄柏、6.3g/kg/d生地知母黄柏配伍的水煎药液治疗,每组12只。（2）采用0.66mg/kg/d氢化可的松连续灌胃小鼠14d,同步给予5.3g/kg/d淫羊藿、4.3g/kg/d仙茅、4.3g/kg/d巴戟天、5.3g/kg/d杜仲、5.3g/kg/d补骨脂、6g/kg/d菟丝子、5.3g/kg/d肉苁蓉、4.7g/kg/d中药配伍水煎药液治疗,每组12只。（3）采用小剂量氢化可的松（1.32mg/kg/d）给ICR小鼠灌胃,持续28d,再将氢化可的松剂量减少一半灌胃小鼠7d,停止灌胃氢化可的松14d,桂附地黄汤药液13.5g/kg/d,治疗21d,每组12只。均设置正常对照组。定期测量一次小鼠体重。小鼠的四诊信息,可通过小鼠辨证论治实验方法学进行测试。处死小鼠后取出脾脏、胸腺、肾上腺,称量胸腺质量和脾脏质量,依据公式计算脏器系数。采小鼠眼球血,使用ELISA法测定血液中的皮质酮含量变化。应用QT-PCR技术测定参与类固醇激素合成的Cyp11b1、Star、Cyp21a1、Cyp11a1等蛋白表达以及胆固醇代谢相关分子Ldlr、Scarb1、Hmgcr、Acat1、Lipe、Abca1、Abcg1、Nr1h3等基因表达;运用Western blot方法检测肾上腺皮质LDLR、SRB1、LIPE、ACAT1、CYP11A1、St AR、LXRα等蛋白表达。结果:实验设计一:（1）针对氢化可的松大剂量短期给药实验。与正常对照组比较,给药5d后,12.5 mg/kg/d和25 mg/kg/d氢化可的松组小鼠的头部最高温度显著降低（P＜0.05）;氢化可的松各组小鼠脾脏指数均明显下降（P＜0.01）,50 mg/kg/d氢化可的松组小鼠胸腺指数显著降低（P＜0.01）;25 mg/kg/d和50mg/kg/d氢化可的松组小鼠SRB1、St AR、LDLR的蛋白表达显著减少（P＜0.05）,Cyp11a1、Star、Cyp11b1、Cyp21a1的基因表达显著降低（P＜0.05）。（2）针对氢化可的松小剂量长期减停给药实验。与对照组同期比较,给药期间各组小鼠体重均显著下降（P＜0.05）;1.32 mg/kg/d组小鼠腋温显著下降（P＜0.01）;给药28d后,各组小鼠脾脏与胸腺指数显著下降（P＜0.05）;减停给药后,1.32 mg/kg/d组小鼠脾脏指数仍显著下降（P＜0.05）。给药28d与减停后,各组小鼠血清皮质酮含量均显著下降（P＜0.01）;给药28d,0.66 mg/kg/d组Cyp21a1基因表达显著下降（P＜0.05）,1.32 mg/kg/d组Star、Cyp11a1、Cyp11b1基因表达显著下降（P＜0.05）;0.33mg/kg/d和0.66 mg/kg/d组肾上腺LDLR、St AR蛋白表达显著下调,1.32mg/kg/d组肾上腺LDLR、St AR、SRB1蛋白表达显著下调;减停7d后,0.66 mg/kg/d组Star基因表达上调（P＜0.05）;减停14d后,0.33 mg/kg/d组Cyp21a1、Cyp11b1基因表达上调（P＜0.01）,0.66 mg/kg/d组Star、Cyp11a1基因表达上调（P＜0.01）,1.32mg/kg/d组Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1基因表达上调（P＜0.01）;1.32mg/kg/d组小鼠肾上腺LDLR、SRB1、St AR蛋白表达显著下调。实验设计二:（1）滋阴泻火中药对氢化可的松模型小鼠的干预实验。与模型组比较,生地知柏组小鼠体温、头部红外温度显著升高（P＜0.05）、黄柏组与生地知柏组胸腺质量与胸腺指数显著增高（P＜0.05）;生地、知母、黄柏单独治疗后显著抑制皮质酮分泌（P＜0.05）;生地知母黄柏配伍显著提升Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Lipe、Abca1、Nr1h3基因表达（P＜0.05）,并增强CYP11A1、St AR、LDLR、SRB1和LXRα蛋白表达。（2）温补肾阳中药对氢化可的松模型的小鼠干预实验。与模型组比较,各中药治疗组对小鼠体重、四诊指标（腋温、体表红外温度、旷场活动度、抓力）、脾脏指数及胸腺指数均无显著变化。淫羊藿促进St AR、CYP11A1、SRB1、LDLR蛋白表达及Cyp21a1基因表达;仙茅促进St AR、CYP11A1、SRB1蛋白表达和Cyp21a1基因表达,且加剧Ldlr、Hmgcr基因表达下降（P＜0.01）;巴戟天促进St AR、CYP11A1、SRB1、LDLR蛋白表达,且加剧Hmgcr、Npc2基因表达下降（P＜0.05）;杜仲促进St AR、CYP11A1、SRB1、LDLR蛋白表达、抑制CYP21A2蛋白表达,且加剧Hmgcr基因表达下降（P＜0.05）;补骨脂促进CYP11A1蛋白表达、抑制CYP21A2、HSD11B1、HSL蛋白表达,且加剧Ldlr、Cyp11b1、Hmgcr、Srebf2与Nrlh3基因表达下降（P＜0.05）;菟丝子促进St AR、SRB1、LDLR蛋白表达、抑制CYP21A2、HSL蛋白表达,加剧Cyp11b1、Ldlr、Nrlh3基因表达下降（P＜0.05）;肉苁蓉促进LDLR蛋白表达、抑制CYP21A2蛋白表达,加剧Cyp11b1、Ldlr、Hmgcr、Srebf2与Nrlh3基因表达下降（P＜0.05）。此外,各中药均增强NPC1蛋白表达、抑制NPC2蛋白表达与Abcg1基因表达（P＜0.05）。（3）补肾复方对氢化可的松模型小鼠的干预实验。与模型组比较:经六味地黄汤治疗后,小鼠脾脏系数明显降低（P＜0.01）;经桂附地黄汤治疗后,小鼠体重明显降低（P＜0.01）;经桂附地黄汤治疗后,Scarb1、Ldlr的m RNA表达明显下调（P＜0.05）,Cyp21a1、Cyp11a1、Lipe、Acat1的m RNA表达明显上调（P＜0.01、P＜0.05）;经六味地黄汤治疗后,Acat1、Ldlr、Lipe的m RNA表达明显下调（P＜0.01,P＜0.05）;经过桂附地黄汤和六味地黄汤治疗后,肾上腺皮质相关蛋白SRB1和CYP11A1的蛋白表达上调。结论:（1）大剂量氢化可的松（25 mg/kg/d和50 mg/kg/d）短期给药5d可显著抑制小鼠肾上腺皮质功能,其证候表现以药源性阴虚证为主。（2）小于1.32mg/kg/d氢化可的松长期给药可诱发小鼠阴虚证表象,且肾上腺皮质功能被抑制,药物减停后,小鼠外观表现自我恢复快而肾上腺皮质酮分泌功能恢复慢。（3）生地、知母、黄柏单独给药及其配伍治疗可通过调节胆固醇稳态平衡而恢复部分受抑制的皮质激素合成酶。（4）温补肾阳中药能够调节肾上腺皮质激素合成能力,尤其以杜仲、巴戟天、淫羊藿、仙茅、菟丝子及其配伍治疗作用强。（5）补肾复方桂附地黄汤可调节氢化可的松诱导的虚证小鼠肾上腺皮质功能,主要调节方式为修复参与肾上腺类固醇激素合成的酶的表达。