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机体约66.6%的尿酸通过肾脏排出,剩余33.3%经肠道排出。在腹膜透析患者中,高尿酸血症是患者残肾功能急剧下降或发生心血管事件,甚至死亡等不良结局的危险因素。肠道是除肾脏之外最重要的尿酸排泄器官,肠道中大量微生物群对尿酸的分解作用在调节机体尿酸水平中扮演重要角色,肠道微生物有可能成为调控尿酸水平的新靶点,但目前仍然缺乏人群相关的临床试验证据。目的:探讨腹膜透析患者血尿酸水平和不同途径的尿酸排出量随时间的变化趋势;比较腹膜透析患者和健康对照的尿酸排出水平,并评估腹膜透析患者的肠道微生物结构特征,并使用菊粉型益生元调节肠道微生态,探究肠道微生物对腹膜透析患者尿酸代谢的影响。方法:基于“华中地区单中心持续非卧床腹膜透析患者队列”,以第一次腹膜透析三个月后的首次复查结果为基线资料,每三个月进行一次复查随访,探索腹膜透析患者血尿酸水平以及不同途径的尿酸排出水平的变化趋势,并探究血尿酸水平与腹膜透析技术失败的关联关系,腹膜透析技术失败是指患者发生严重并发症导致患者转为血液透析或者死亡,是评估患者生存质量的主要指标。然后招募健康志愿者开展病例对照研究,采用16s rRNA微生物多样性测序分析肠道菌群的结构特征。最后招募腹膜透析患者志愿者,开展随机交叉对照试验,整个试验包含12周菊粉型益生元（菊粉:低聚果糖=1:1）干预期、12周洗脱期和12周安慰剂（麦芽糊精）干预期,探究肠道微生物对腹膜透析患者尿酸代谢的影响。结果:（1）队列研究:266名持续非卧床腹膜透析患者每日从尿液和透析液排出的平均尿酸总量约为200.0 mg/day,统称为“肾内排出量”。中位随访时间为31.7个月,随访期间患者血尿酸水平随时间逐渐升高,且持续高于6.8 mg/dL。血尿酸水平与腹膜透析技术失败的关联关系分析结果显示血尿酸每升高1 mg/dL,腹膜透析技术失败的风险增加23%（5%-45%）。（2）病例对照研究:与15名健康对照相比,15名腹膜透析患者肾内尿酸排出水平显著降低（205.69±73.17 vs 481.20±61.38 mg/day,P＜0.001）。腹膜透析患者肠道中的 Bacteroidetes的相对丰度显著减少（中位数分别为21.0%vs 49.2%,P＜0.01）,Firmicutes/B acteroidetes（厚壁菌门与拟杆菌门的比值,F/B）显著增加（P＜0.01）,致病菌Proteobacteria的丰度显著增加（P＜0.05）,非高尿酸血症患者较高尿酸血症患者的肠道中分解尿酸的细菌Pseudomona显著富集。（3）随机交叉对照试验:最终16名受试者完成全部试验,共64个样本信息纳入数据分析。菊粉型益生元干预后,血尿酸从6.54±1.72 mg/dL降低到6.09±1.62 mg/dL（P=0.077）,安慰剂前血尿酸水平为6.62±1.40 mg/dL,安慰剂后为6.81 ±1.26 mg/dL（P=0.441）,二者变化差值有显著差异（P=0.047）。益生元干预后腹膜透析患者的粪便尿酸分解能力显著升高（0.59±0.14 mg/g vs 0.68±0.18 mg/g,P=0.031）;益生元增加了腹膜透析患者肠道中的乙酸（1.86±0.47 μg/mg vs 2.16±0.46 μg/mg,P=0.055）和丁酸含量（0.62±0.29 μg/mg vs 1.02±0.32μg/mg,P＜0.001）。益生元干预后,腹膜透析患者肠道中Firmicutes丰度增加（P=0.046）,Firmicutes/Bacteroidetes（厚壁菌门与拟杆菌门的比值,F/B）显著升高（P=0.032）,F/B值与粪便尿酸分解能力呈正相关（相关系数rrm=0.291,P=0.047）。宏基因组学分析结果发现6种具有嘌呤降解功能的细菌在益生元干预后显著增加（P＜0.05）。结论:腹膜透析患者血尿酸随时间逐渐升高,血尿酸水平与腹膜透析技术失败的发生风险呈正相关。与健康人相比,腹膜透析患者肾内途径尿酸排出受限,患者肠道微生态严重失调,肠道负担加重,而非高尿酸血症患者降解尿酸的细菌丰度增加。益生元通过调节肠道微生物,促进具有嘌呤降解功能的细菌生长,提高腹膜透析患者粪便尿酸分解能力,并增加短链脂肪酸的产生,降低了患者血尿酸水平,为肠道微生物成为降尿酸的新靶点提供了科学证据。