【摘 要】
:
目的:本研究选用鼠源 B16F10黑色素瘤细胞,以 fat-1转基因小鼠为模型,通过建立皮下植瘤和尾静脉细胞转移模型,从细胞黏附蛋白表达的角度和表皮生长因子受体(EGFR)/Akt/β-catenin
论文部分内容阅读
目的:本研究选用鼠源 B16F10黑色素瘤细胞,以 fat-1转基因小鼠为模型,通过建立皮下植瘤和尾静脉细胞转移模型,从细胞黏附蛋白表达的角度和表皮生长因子受体(EGFR)/Akt/β-catenin信号通路水平上研究内源性 n-3PUFAs(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)的抗癌机理。本研究将为黑色素瘤新药研发提供新的作用靶点,为黑色素瘤等高转移性恶性肿瘤治疗提供新的治疗方案。 方法:1、对同窝小鼠断趾编号,提取小鼠尾巴 DNA,通过 PCR试验鉴定小鼠基因型,区分野生型小鼠和 fat-1转基因小鼠。 2、给小鼠喂食相同的富含 n-6多不饱和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acids,n-6PUFAs)的10%红花籽油特殊饲料三周,给小鼠皮下注射 B16F10黑色素瘤细胞(2.5×106个/只)形成皮下植瘤模型,待瘤长出后测量肿瘤长短径并计算肿瘤体积。 3、给小鼠尾静脉注射黑色素瘤细胞,研究瘤细胞向小鼠各器官的转移情况。 4、通过气相色谱(GC)和 LC-MS-MS分析小鼠肿瘤组织中脂肪酸和脂质介质的组成情况。 5、利用蛋白印迹法检测细胞黏附蛋白及与炎症相关蛋白的表达情况,并检测细胞粘附蛋白 E-cadherin的转录抑制因子的表达情况。 6、给小鼠灌胃维生素 E,在添加维生素 E和无添加的情况下,对小鼠尿液中MDA进行定量检测。 结果:1、小鼠皮下注射黑色素瘤细胞,第7天左右,fat-1小鼠和野生型小鼠的皮下均长出肿瘤。第15天左右,可看出 fat-1小鼠皮下肿瘤体积相对小于野生型小鼠皮下肿瘤体积。 2、小鼠尾静脉注射黑色素瘤细胞,26天后,经解剖发现小鼠的肺、肠等器官均有癌细胞转移。与野生型小鼠相比,fat-1小鼠肺和肠黑色素瘤转移灶的数量相对较少,转移瘤体积也相对较小。 3、脂肪酸含量检测和脂质介质分析表明:和野生型小鼠相比,fat-1小鼠肿瘤组织中的多不饱和脂肪酸比率 n-6/n-3PUFAs相对较低,并且 n-3衍生的脂质介质相对较高。 4、蛋白印迹实验表明:与野生型小鼠相比,fat-1小鼠肿瘤组织中 N-cadherin表达下调,E-cadherin表达上调,其表达上调与其转录抑制因子Snail、ZEB-1表达下调有关,肿瘤组织中抗炎通路关键因子 NF-κB和 STAT3的磷酸化水平较低。另外,与野生型小鼠相比,fat-1小鼠肿瘤组织中EGFR/Akt/β-catenin通路蛋白水平表达下调。 结论:内源性 n-3PUFAs可抑制 fat-1小鼠体内黑色素瘤的生长和转移,其抗癌机制有以下几个方面:(1)可能与细胞黏附因子表达改变相关。(2) EGFR/Akt/β-catenin信号通路可能也参与 n-3PUFAs抗癌作用。(3)n-3PUFAs衍生的脂质介质可参与其抗黑色素瘤作用。另外,抗氧化剂维生素 E增强了 n-3PUFAs抗癌活性,n-3PUFAs抗黑色素瘤作用与其诱导的脂质过氧化作用无关。我们的研究为利用 n-3PUFAs在黑色素瘤的预防和晚期黑色素瘤病人的辅助治疗提供重要的临床前期理论依据。
其他文献
吕叔湘先生曾经写过一篇札记叫《反义动词》(见上海教育出版社1984年《语文杂记》),其中谈到:“口语里只一个词,借进借出都叫‘借’,古汉语里‘借’和‘贷’都是既可以进,也
随着我国科学技术的飞速发展,社会已经进入到信息化时代,以“互联网+”为背景的大数据已经广泛应用于各个领域。小学数学课是义务教育阶段一门重要的基础课程,在“互联网+”的大环境下,充分利用信息化的技术优势,创设小学数学美育课堂,对于培养学生综合素质和提高學生学习兴趣以及提高课堂教学效率具有重要的作用。 一、互联网+背景下小学数学美育课堂的创设原因 教育改革的基本要求。构建小学数学美育课堂,符合教育
一、诱发学习兴趣,调节阅读状态 小学生天真浪漫,学习往往是兴趣使然。在教学中,要格外重视“趣”的激发与培养,让学生一开始接触英语这门课程时,就能对它产生好感,留下深刻、良好的印象,鼓励学生说英语,帮助学生养成自主阅读的语言习惯。在绘本阅读中,要充分诱发学生的学习兴趣,以轻松的对话、欢快的歌声、律动的舞蹈、情境的打造等方式,吸引学生的注意力,放松学生的心态,让学生以最佳的阅读状态走进绘本课堂。
我矿应用的空气压缩机是3L-10/8型L型两级双缸复动水冷式。在运行中往往因各种主客观原因发生断水,而值班人员又很容易疏忽,造成设备发热以致损坏,影响生产。为此,装设了警
“非指导性教学”理论是由美国人本主义教育思想家卡尔·罗杰斯提出的,其核心思想是充分赋予学生学习自主权,让学生展开自主学习。“非指导性教学”并非不要教师指导,而是要求教师指导更富启发性、引导性。将“非指导性教学”理论运用到小学体育教学中,要求教师充分信任学生,引导学生不断提升体育核心素养。 一、融洽关系:自主学习的前提 “非指导性教学”理论强调,每个人都有健康发展的自然趋向,充满真诚、信任和理解
受命于非典期间的北京市市长王岐山,快人快语,如对北京奥运好大喜功的检讨,对北京城建反思等,给人印象颇深。两会期间,他又对“查水表不细致”做检讨。据新华社3月13日消息,
幼儿阶段是人生成长的关键时期,在这一特殊时期,知识的获取和智力的发展并非最重要的目的,重点是培养幼儿的情感体验等能力。以核心素养理念为指导,在幼儿园的日常教育教学工作中,培养幼儿合作交往能力,是对幼儿一生有益的重要行为。 一、培养幼儿合作交往能力的意义 合作交往在当前社会已经随处可见,大到国与国的合作,小到人与人之间的交往。合作在生活中如此普遍和重要,对于个人来讲,合作具有非常重要的意义。而合
近年来,我国对国民身体素质的重视度越来越高,国民体育也逐渐蓬勃发展。在这种良好势头下,足球运动受到的关注越来越多,各种国际足球赛事、国内足球赛事、校园足球活动的举办为人们参与足球运动提供了诸多的机会。校园足球的发展尤为可喜,很多学校非常重视青少年足球运动,积极推动校园足球队的建立。但是,足球队的建设不能止步于此,若要提高其战术水平,打造一支优良的足球队,则需搞好球队的梯队建设。下面,笔者就如何抓好
摘 要:小学音乐是当下素质教育中不可缺少的学科之一,小学音乐教师应该创新教学方式,提高小学生的学习兴趣和音乐鉴赏能力;应该培养学生的创新思维和创新能力,使学生的思维和能力得到快速发展。 关键词:小学音乐创新教学策略分析 小学音乐是提高小学生德、智、体、美、劳的重要学科之一,小学音乐教师在对小学生进行音乐教学的过程中应该提高小学生的学习积极性,提升小学生的音乐思维能力、创新能力和想象能力,进而
思维导图,作为一种形象且直观的表达方式,可以有效地帮助学生进行阅读,实现在思考中阅读,在需求中阅读,在创造中阅读。思维导图不仅可以强化学生的语篇意识,突出语篇的重难点,帮助学生识记与理解,还可以为学生提供新的、多元的信息加工方式,帮助学生建立属于自己的知识网络,与语篇进行对话,促进学生对新旧知识进行整合。 一、搭建语篇框架,强化整体意识 小学生以形象具体思维为主,他们就像调皮单纯的猴子,常常捡