【摘 要】
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背景:阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的神经系统退行性疾病之一,以认知功能障碍和行为能力下降为主要临床表现。随着社会老龄化加重,AD的发病率也逐步上升,给家庭和社会带来巨大的经济负担。除遗传因素之外,饮酒作为AD的独立危险因素之一正受到更多关注。已有研究表明长期酒精暴露可以损伤人的认知能力,但其中的机制尚不清楚。目的:观察酒精暴露对快速老化小鼠（SAMP8小鼠）
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背景:阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的神经系统退行性疾病之一,以认知功能障碍和行为能力下降为主要临床表现。随着社会老龄化加重,AD的发病率也逐步上升,给家庭和社会带来巨大的经济负担。除遗传因素之外,饮酒作为AD的独立危险因素之一正受到更多关注。已有研究表明长期酒精暴露可以损伤人的认知能力,但其中的机制尚不清楚。目的:观察酒精暴露对快速老化小鼠（SAMP8小鼠）认知功能的影响,并探讨可能的机制。研究方法:将3月龄SAMP8小鼠随机分为饮酒组及对照组。饮酒组:每天饮用20%乙醇3小时,酒精暴露时间为4周,其它时间用双蒸水饲养。对照组:每天饮用双蒸水。行为学检测包括旷场实验、水迷宫实验、高架十字实验。此外,本研究还应用了免疫印迹、形态学、酶联免疫吸附等实验技术。结果:1酒精暴露条件下SAMP8小鼠出现学习记忆能力的损伤。酒精暴露4周后,旷场、高架十字检测中饮酒组小鼠未出现焦虑和抑郁样行为,在水迷宫检测中,饮酒组小鼠表现出学习记忆能力下降。2饮酒组小鼠海马区神经元数量无明显减少,但突触相关蛋白水平降低。尼氏染色显示:饮酒组小鼠海马区神经元数量未出现明显变化。免疫印迹发现:饮酒组小鼠海马synapsin1、NR2A、NR2B等突触相关蛋白水平显著降低。3饮酒组小鼠海马区蛋白激酶GSK3β被激活、tau蛋白Thr205位点磷酸化水平升高。饮酒组小鼠海马区微管相关蛋白tau蛋白总水平无改变,在Thr205的磷酸化水平显著增加,同时在Ser262、Ser396、Ser404位点磷酸化水平无明显改变。饮酒组小鼠海马区Akt/GSK3β信号通路激活,PP2A和PP2B水平无改变。4饮酒组小鼠海马区γ分泌酶水平及血浆Aβ1-42水平无明显变化。ELISA检测显示;饮酒组小鼠血浆Aβ1-42水平与对照组相比无明显变化。免疫印迹显示:饮酒组小鼠海马组织PS1水平和BACE1无显著变化。结论:酒精暴露可诱导SAMP8小鼠出现海马GSK3β激活、部分tau蛋白位点被过度磷酸化等AD样病理改变,进而损伤小鼠的学习记忆能力,但不影响APP淀粉样前体蛋白的剪切过程。
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