miR-137介导的小鼠胚胎神经发育调控机制的研究

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Micro RNA(mi RNA)是一类重要的参与基因转录后表达的调控因子,在各类生命活动均起着非常重要的调控作用。mi RNA在神经系统中,例如胚胎神经发育和成体神经发生,起到非常重要的作用。mi RNA的失调会导致神经发育的异常和多种神经精神疾病。mi R-137是一个与神经发育高度相关的mi RNA,在人类的全基因组关联分析研究中被关联到人类的自闭症、精神分裂症和智力障碍等疾病。目前相关的研究大多集中在mi R-137对小鼠出生后的神经功能研究,然而mi R-137在胚胎神经发育中的作用鲜有报道。本研究利用小鼠胚胎研究mi R-137在脑部早期发育中的表达模式以及其靶基因的表达变化。我们首先分离了小鼠胚胎的脑部,并与出生后小鼠及成年小鼠的脑部一起通过RT-q PCR测定mi R-137的表达,发现了mi R-137的表达在胚胎期随着神经系统发育稳定增长。通过转录组分析,我们发现mi R-137的靶基因表达呈现出不同的模式。为了深入研究mi R-137在不同细胞类型中的作用,我们分离培养了原代神经元、原代星形胶质细胞和原代小胶质细胞,利用转录组测序分析鉴定出在这三种不同细胞类型中特异高表达的基因。将各细胞特异表达基因与mi R-137的靶基因进行比对筛选,发现mi R-137在不同细胞类型通过调控其靶基因,参与不同的生物过程和信号通路来调控胚胎神经发育。综上所述,本研究从时间(E7.5到E16.5)和空间(不同细胞类型)两个方面解析了mi R-137在早期胚胎神经发育中的表达模式和调控网络,为进一步深入揭示mi R-137介导的神经发育调控机制和神经发育疾病提供了理论基础。
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