Anti-TNF-α制剂治疗肠白塞病的疗效及安全性:系统回顾和荟萃分析

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背景:白塞病(Behcet’s disease,BD)是一种慢性复发性、多系统性自身免疫性疾病,以反复口腔、生殖器溃疡,葡萄膜炎和皮肤黏膜损害为特征。并可累及胃肠道、神经系统及血管等。当白塞病患者合并经消化内镜或其他影像学证实的典型消化道溃疡性病变时,则被诊断为肠白塞病。肠白塞病约占BD患者总数的3%-26%。其中约30%的肠白塞病患者消化道溃疡病变可能会导致严重的并发症如消化道大出血或穿孔,这是导致BD患者高死亡率的主要原因之一。然而,目前常规治疗方法仍无法使大量的肠白塞病患者得到有效的临床缓解,寻找有效、安全的方法来控制炎症、促进溃疡愈合具有重要的临床意义。近年来,抗肿瘤坏死因子-α(anti-tumornecrosisfactor-alpha,Anti-TNF-α)制剂作为一种潜在的治疗方案得到越来越多的关注。目的:本项研究旨在通过系统回顾和荟萃分析评估Anti-TNF-α制剂治疗肠白塞病的疗效和安全性。方法:我们在PubMed,Embase,和Cochrane图书馆三个数据库检索关于应用Anti-TNF-α制剂治疗肠白塞病的研究,搜索截至2021年7月1日。符合纳入标准的文献被进一步评估及提取数据。以临床缓解率、腹部症状缓解率、内镜下溃疡愈合率、糖皮质激素的减量及停药率、白塞病的一般症状缓解率作为主要疗效观察指标来评估Anti-TNF-α制剂治疗肠白塞病的疗效。通过总结和回顾不良事件(adverse events,AEs)的数量和严重程度来评价药物的安全性。荟萃分析中,二分类变量使用率作为效应指标,而连续型变量使用均值差作为效应指标。使用随机效应模型计算所提取数据的合并值及其95%可信区间(confidence intervals,CI)。使用I2和Q检验量化各研究间数据的异质性。亚组分析和敏感性分析用于探寻荟萃分析的异质性来源和评估结果的稳定性。发表偏倚使用Egger’s检验量化评估。使用STATA 16.0进行数据统计分析。结果:共纳入11项临床试验,包含671例肠白塞病患者。统计分析显示,接受Anti-TNF-α制剂治疗的肠白塞病患者临床缓解率为39%(95%CI 26%-52%),腹部症状缓解率为70%(95%CI 53%-84%),内镜下溃疡愈合率为65%(95%CI 52%-78%)。伴随应用糖皮质激素的患者经Anti-TNF-α制剂治疗后人均糖皮质激素减量为 20.43 mg(95%CI 13.4mg-27.46 mg),43%(95%CI 28%-58%)的患者停用糖皮质激素。白塞病的一般症状如口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部受累、皮肤损害均得到了有效地改善。所有荟萃分析的Egger’s检验结果均未发现显著发表偏倚。所纳入的研究随访期间共发生AEs 239例,其中严重AEs 80例,大部分AEs为轻到中度,如感染、胃肠道功能紊乱、注射反应等。结论:我们的研究表明,Anti-TNF-α制剂可能是一种安全、有效的肠白塞病治疗方法。然而,迫切需要随机对照试验等更有力的证据来评估Anti-TNF-α制剂对肠白塞病患者的长期疗效和安全性。
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