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目的:研究血清寡糖链（serum oligosaccharide chain test,G-test）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（alpha-L-fucosidase,AFU）单独及联合检测在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的诊断价值。方法:本研究收集了山东省立医院2020年6月至2021年6月收治的341例患者的血清学检查结果和临床资料。纳入128例HBV相关HCC患者和200例良性肝病（Benign liver diseases,BLD）患者,排除13例干扰患者。根据肿瘤体积大小及血清HBVDNA载量将HCC患者分为:HCC患者、小肝癌（small HCC,sHCC）患者、HBV DNA阳性（HBV DNA+）HCC患者和HBVDNA阴性（HBVDNA-）HCC患者。基于所选变量,建立Logistic 回归模型,绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,G-Test、AFP、AFU单独和联合诊断鉴别不同类型HBV相关HCC的能力通过计算ROC 曲线下面积（areas under the ROC curve,AUCs）比较。结果:1.评估患者的血清G-Test、AFP、AFU水平,发现HCC组患者的血清G-Test、AFP、AFU水平均显著高于BLD组患者,差异均有统计学意义（P均＜0.001）。2.三种肿瘤标志物单独诊断HCC的AUC,由高到低分别为:G-Test、AFU、AFP,分别对应:0.84（95%CI 0.80-0.89）、0.79（95%CI 0.74-0.85）、0.75（95%CI 0.70-0.81）。G-Test的AUC显著高于AFP的AUC（P＜0.05）,与AFU的AUC相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。AFP与AFU的AUC相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。三种肿瘤标志物联合诊断HCC患者的AUC为0.93（95%CI 0.90-0.96）,显著高于各标志物单独诊断及两标志物联合诊断的AUC（P均＜0.05）。3.三种肿瘤标志物单独诊断small HCC的AUC,由高到低分别为G-Test、AFU、AFP,分别对应的 AUC 为 0.81（95%CI 0.76-0.87）、0.72（95%CI 0.65-0.80）、0.63（95%CI 0.56-0.70）。G-Test 诊断 small HCC 的 AUC 显著高于 AFP（P＜0.05）。G-Test、AFU两种肿瘤标志物的组合诊断small HCC患者的AUC为0.89（95%CI 0.84-0.93）,与三种肿瘤标志物联合诊断的AUC无显著差异,显著高于各肿瘤标志物单独诊断及G-Test与AFP联合、AFP与AFU联合诊断的AUC（P均＜0.05）。AFP和AFU在诊断small HCC时的AUC较诊断HCC时显著下降（P＜0.05）,G-Test的AUC变化无统计学意义（P＞0.05）。4.三种肿瘤标志物单独诊断HBV DNA阳性HCC的AUC,由高到低分别为G-Test、AFP、AFU,分别对应 0.84（95%CI 0.78-0.90）、0.80（95%CI 0.73-0.86）、0.79（95%CI 0.72-0.87）。G-Test的AUC与AFP、AFU的AUC相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）,且AFP与AFU的AUC相比,差异也无统计学意义（P＞0.05）。三种肿瘤标志物的组合诊断HBVDNA阳性的HCC患者的AUC为0.93（95%CI 0.89-0.97）,显著高于各标志物单独诊断及两标志物联合诊断的AUC（P均＜0.05）。5.三种肿瘤标志物单独诊断HBV DNA阴性HCC的AUC,由高到低分别为G-Test、AFU、AFP,分别对应 0.79（95%CI 0.72-0.87）、0.76（95%CI 0.67-0.85）、0.65（95%CI 0.57-0.73）。G-Test 的 AUC 显著高于 AFP 的 AUC（P＜0.05）,与 AFU 的 AUC 相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。G-Test、AFU两种肿瘤标志物的组合诊断HBVDNA阴性HCC患者的AUC为0.89（95%CI 0.84-0.95）,与三种肿瘤标志物联合诊断的AUC无显著差异,显著高于各肿瘤标志物单独诊断及G-Test与AFP联合、AFP与AFU联合诊断的AUC（P均＜0.05）。AFP在诊断HBVDNA阴性HCC时的AUC较诊断HBV DNA阳性HCC时显著下降（P＜0.05）,G-Test、AFU的AUC变化无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.HCC组患者的血清G-Test、AFP、AFU水平显著高于BLD组患者,提示升高的肿瘤标志物的血清水平标志着疾病的恶化,因此当HCC高风险人群患者肿瘤标志物水平升高时需要进一步全面检查。2.G-Test、AFP、AFU三个肿瘤标志物联合诊断HCC时可以达到最佳诊断价值,表明G-Test、AFU可以作为传统肿瘤标志物AFP的补充,同时多种肿瘤标志物的联合诊断具有良好的临床应用价值。3.G-Test较传统诊断标志物AFP以及AFU更适合诊断small HCC,从而为及早采取干预治疗措施提供了前提条件,值得临床进一步推广应用。4.当HCC患者HBV DNA检测为阳性时,选用任意一种肿瘤标志物其诊断价值无显著差异,联合应用可以进一步提高诊断准确性。5.当HCC患者HBV DNA检测为阴性时,AFP诊断价值小假阴性多,此时可以考虑G-Test、AFU进行诊断,可以有效避免对这部分患者漏诊。